Klinische FragestellungNystagmus, frühkindlicher; Differentialdiagnose

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Das infantile Nystagmus-Syndrom (INS) kann isoliert oder als Teil einer Vielzahl von Augen- oder Systemerkrankungen auftreten, darunter Albinismus, Netzhauterkrankungen und neurologische Störungen. Nystagmus kann bei der Geburt vorhanden sein oder sich innerhalb der ersten sechs Lebensmonate entwickeln. Die Augenbewegungen können sich verschlimmern, wenn die betroffene Person ängstlich ist oder versucht, direkt auf ein Objekt zu starren. Der Schweregrad des Nystagmus variiert, selbst bei Betroffenen innerhalb derselben Familie. Manchmal drehen oder neigen die Betroffenen ihren Kopf, um die unregelmäßigen Augenbewegungen zu kompensieren. Obwohl FRMD7-Genmutationen bislang die einzige bekannte genetische Ursache für das idiopathische INS sind, gibt es viele Erkrankungen, die sich bei Kindern als Nystagmus maskieren können. Diese Erkrankungen werden häufig übersehen, weil es schwierig ist, assoziierte Phänotypen (wie hypomorphen Albinismus) zu identifizieren oder weil zusätzliche klinische Merkmale wie z.B. spinozerebelläre Ataxie erst spät auftreten. Es können alle mendelschen Vererbungsmuster beobachtet werden, da Mutationen in mehreren verschiedenen Genen INS verursachen. Bei einigen INS-Patienten wurden jedoch keine Mutationen identifiziert, so dass die diagnostische Ausbeute derzeit 40-60 % beträgt, was weitgehend von der Zusammensetzung des Panels und der eingehenden klinischen Charakterisierung abhängt. Daher wird die klinische Diagnose durch ein negatives DNA-Testergebnis nicht ausgeschlossen.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK3822/

https://www.nature.com/articles/s41598-019-49368-7#MOESM1/

• Allelic: Epileptic encephalopathy, early infantile, 42 (CACNA1A)
• Allelic: Melanoma, cutaneous malignant, susceptibility to, 8 (TYR)
• Allelic: Migraine, familial hemiplegic, 1 (CACNA1A)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 1, blond/brown hair (OCA2)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 1, blue/nonblue eyes (OCA2)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 3, blue/green eyes (TYR)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 3, light/dark/freckling skin (TYR)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 4, fair/dark skin (SLC24A5)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 5, black/nonblack hair (SCL45A2)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 5, dark/fair skin (SLC45A2)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 5, dark/light eyes (SLC45A2)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation, variation in, 11 [Melanesian blond hair] (TYRP1)
• Aland Island eye disease (CACNA1F)
• Albinism, brown oculocutaneous (OCA)
• Albinism, oculocutaneous, type IA + IB (TYR)
• Albinism, oculocutaneous, type II (OCA2)
• Albinism, oculocutaneous, type III (TYRP1)
• Albinism, oculocutaneous, type IV (SLC45A2)
• Albinism, oculocutaneous, type VI (SLC24A5)
• Albinism, oculocutaneous, type VII (LRMDA)
• Allelic: Amyotrophic lateral sclerosis 4, juvenile (SETX)
• Allelic: Aniridia (PAX6)
• Allelic: Anterior segment dysgenesis 5, multiple subtypes (PAX6)
• Allelic: Cataract with late-onset corneal dystrophy (PAX6)
• Allelic: Coloboma of optic nerve (PAX6)
• Allelic: Coloboma, ocular (PAXY6)
• Allelic: Keratitis (PAX6)
• Allelic: Morning glory disc anomaly (PAX6)
• Allelic: Optic nerve hypoplasia (PAX6)
• Allelic: Retinitis pigmentosa 14 (TULP1)
• Chediak-Higashi syndrome (LYST)
• Cone-rod dystrophy, XL, 3 (CACNA1F)
• Episodic ataxia, type 2 (CACNA1A)
• FG syndrome 4 (CASK)
• Foveal hypoplasia 1 (PAX6)
• Foveal hypoplasia 2, +/- optic nerve misrouting +/+ anterior segment dysgenesis (SLC38A8)
• Intellectual developmental disorder + microcephaly with pontine + cerebellar hypoplasia (CASK)
• Leber congenital amaurosis 15 (TULP1)
• Mannosidosis, beta (MANBA)
• Mental retardation, with or without nystagmus (CASK)
• Migraine, familial hemiplegic, 1, with progressive cerebellar ataxia (CACNA1A)
• Night blindness, congenital stationary (incomplete), 2A, XL (CACNA1F)
• Night blindness, congenital stationary, complete, 1A, XL (NYX)
• Nystagmus 1, congenital, XL (FRMD7)
• Nystagmus 6, congenital, XL (GPR143)
• Nystagmus, infantile periodic alternating, XL (FRMD7)
• Ocular albinism, type I, Nettleship-Falls type (GPR143)
• Retinitis pigmentosa 85 (AHR)
• Spastic ataxia, Charlevoix-Saguenay type (SACS)
• Spinocerebellar ataxia 6 (CACNA1A)
• Spinocerebellar ataxia, AR, with axonal neuropathy 2 (SETX)
• Waardenburg syndrome/albinism, digenic (TYR)