Klinische FragestellungLi-Fraumeni-Syndrom, Differentialdiagnose

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[Sanger]

Li-Fraumeni-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die das Risiko, an verschiedenen Krebsarten zu erkranken, stark erhöht, insbesondere bei Kindern und jungen Erwachsenen. Zu diesen Krebsarten gehören Brustkrebs, Knochen- und Weichteilsarkome, Gehirntumore, Leukämien und Nebennierenrindenkarzinome. Auch andere Krebsarten treten häufiger auf. Das Li-Fraumeni-Syndrom wird autosomal dominant vererbt. Eine sehr ähnliche Störung, das so genannte Li-Fraumeni-ähnlichen Syndrom, weist viele der oben genannten Merkmale auf. Das Li-Fraumeni-Syndrom wird mit Mutationen im Tumorsuppressor-Gen TP53 in Verbindung gebracht. Nahezu 75% der Familien mit dem klassischen Syndrom und etwa 25% mit dem Li-Fraumeni-ähnlichen Syndrom weisen Keimbahnmutationen in diesem Gen auf. De novo-Mutationen treten in 7-20 % der Fälle auf. Auch andere genetische und umweltbedingte Faktoren beeinflussen wahrscheinlich das Krebsrisiko beim Li-Fraumeni-Syndrom. Welche genetischen Faktoren in diesen Fällen eine Rolle spielen, ist unklar. Die Gene für DNA-Mismatch-Reparatur, Brust-/Eierstockkrebs und CHEK2 sind die wichtigsten Differentialdiagnosen. In Familien, die nach den strengsten Kriterien charakterisiert werden, werden in 80% der Fälle TP53-Mutationen nachgewiesen. Ein negatives TP53-Testergebnis schließt die klinische Diagnose nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1311/

• Alias: Sarcoma family syndrome (<45 years)...
• ...osteosarcomas, breast/brain tumors, leukemia, adrenocortical carcinoma
• Allelic: Bone marrow failure syndrome 5 (TP53)
• Allelic: Lessel-Kubisch syndrome (MDM2)
• Accelerated tumor formation, susceptibility to (MDM2)
• Adrenocortical carcinoma, pediatric (TP53)
• Allelic: Fanconi anemia, complementation group D1 (BRCA2)
• Allelic: Fanconi anemia, complementation group S (BRCA1)
• Basal cell carcinoma 7 (TP53)
• Breast + colorectal cancer, susceptibility to (CHEK2)
• Breast cancer, male, susceptibility to (BRCA2)
• Breast cancer, somatic (TP53)
• Breast cancer, susceptibility to (CHEK2)
• Breast-ovarian cancer, familial, 1 (BRCA1)
• Breast-ovarian cancer, familial, 2 (BRCA2)
• Choroid plexus papilloma (TP53)
• Colorectal cancer (TP53)
• Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 1 (MSH2)
• Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 2 (MLH1)
• Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 4 (PMS2)
• Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 5 (MSH6)
• Endometrial cancer, familial (MSH6)
• Glioblastoma 3 (BRCA2)
• Glioma susceptibility 1 (TP53)
• Hepatocellular carcinoma, somatic (TP53)
• Li-Fraumeni syndrome (CHEK2, TP53)
• Medulloblastoma (BRCA2)
• Melanoma + neural system tumor syndrome (CDKN2A)
• Melanoma, cutaneous malignant, 2 (CDKN2A)
• Melanoma-pancreatic cancer syndrome (CDKN2A)
• Mismatch repair cancer syndrome 1 (MLH1)
• Mismatch repair cancer syndrome 2 (MSH2)
• Mismatch repair cancer syndrome 3 (MSH6)
• Mismatch repair cancer syndrome 4 (PMS2)
• Muir-Torre syndrome (MLH1, MSH2)
• Nasopharyngeal carcinoma, somatic (TP53)
• Osteosarcoma (TP53)
• Osteosarcoma, somatic (CHEK2)
• Pancreatic cancer 2 (BRCA2)
• Pancreatic cancer, somatic (TP53)
• Pancreatic cancer, susceptibility to, 4 (BRCA1)
• Prostate cancer (BRCA2)
• Prostate cancer, familial, susceptibility to (CHEK2)
• Wilms tumor (BRCA2)