Klinische FragestellungGlomerulonephritis, fokal segmental; Differentialdiagnose

NGS +

Die fokal-segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist ein morphologisches Muster einer Glomerulumschädigung, die sich primär auf die glomerulären viszeralen Epithelzellen (die Podozyten) richtet und durch das Vorhandensein von Sklerose in Teilen einiger Glomeruli mittels Lichtmikroskopie einer Nierenbiopsieprobe definiert ist. Die Prävalenz der monogenen FSGS wird bei Patienten mit genetischer/familiärer Erkrankung auf etwa 30 bis 50 Prozent und bei sporadischer FSGS auf 5 bis 30 Prozent geschätzt. Genetische Formen der FSGS, die im Säuglings- oder Kindesalter auftreten, gehen typischerweise mit einem vollständigen nephrotischen Syndrom einher. Der klinische und histologische Phänotyp der genetischen FSGS mit Beginn im Erwachsenenalter ist jedoch sehr variabel und selten spezifisch. Die Identifizierung einer ursächlichen Mutation bei einem Patienten mit FSGS trägt zur sicheren Diagnose bei und sollte die Grundlage für die Therapie und die Planung einer künftigen Nierentransplantation bilden. Die meisten genetischen Ursachen von FSGS bei Kindern folgen einem autosomal-rezessiven Vererbungsmuster und manifestieren sich im ersten Lebensjahr, wobei Mutationen in NPHS1, NPHS2 und PLCE1 am häufigsten sind. Die autosomal-rezessive Erkrankung ist normalerweise vollständig penetrant und es gibt nur sehr selten Fälle von asymptomatischen Personen. Autosomal-dominante Ursachen von FSGS kommen häufiger bei älteren Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen vor. Die häufigste monogene Ursache von autosomal-dominantem FSGS ist eine Mutation in INF2, die für 12 bis 17 Prozent aller Fälle von autosomal-dominantem FSGS verantwortlich ist. Andere wichtige Gene, die an autosomal-dominantem FSGS beteiligt sind, sind ACTN4, TRPC6, WT1 und LMX1B. Anders als autosomal-rezessive Erkrankungen können autosomal-dominante Erkrankungen unvollständig penetrant sein.

Literatur: https://www.uptodate.com/contents/focal-segmental-glomerulosclerosis-genetic-causes

• Allelic: Brain small vessel disease 2 (COL4A2)
• Allelic: Cystinosis, ocular nonnephropathic (CTNS)
• Allelic: Deafness, XL 6 (COL4A6)
• Allelic: Denys-Drash syndrome (WT1)
• Allelic: Fabry disease, cardiac variant (GLA)
• Allelic: Frasier syndrome (WT1)
• Allelic: Meacham syndrome (WT1)
• Allelic: Mesothelioma, somatic (WT1)
• Allelic: Nail-patella syndrome (LMX1B)
• Allelic: Ovarian dysgenesis 6 (NUP107)
• Allelic: Palmoplantar keratoderma woolly hair (KANK2)
• Allelic: Short-rib thoracic dysplasia 4 with/-out polydactyly (TTC21B)
• Allelic: Wilms tumor, type 1 (WT1)
• Alport syndrome 1, XL (COL4A5)
• Alport syndrome 2, AR (COL4A3, COL4A4)
• Alport syndrome 3, AD (COL4A3)
• Angiopathy, hereditary, with nephropathy, aneurysms + muscle cramps (COL4A1)
• Cystinosis, atypical nephropathic (CTNS)
• Cystinosis, late-onset juvenile or adolescent nephropathic (CTNS)
• Cystinosis, nephropathic (CTNS)
• Fabry disease (GLA)
• Focal segmental glomerulosclerosis + neurodevelopmental syndrome (TRIM8)
• Focal segmental glomerulosclerosis 10 (LMX1B)
• Focal segmental glomerulosclerosis 8 (ANLN)
• Focal segmental glomerulosclerosis 9 (CRB2)
• Galloway-Mowat syndrome 7 (NUP107)
• Glomerulosclerosis, focal segmental 1 (ACTN4)
• Glomerulosclerosis, focal segmental 2 (TRPC6)
• Glomerulosclerosis, focal segmental 3 (CD2AP)
• Glomerulosclerosis, focal segmental 4, susceptibility to (APOL1)
• Glomerulosclerosis, focal segmental 5 (INF2)
• Glomerulosclerosis, focal segmental 6 (MYO1E)
• Glomerulosclerosis, focal segmental 7 (PAX2)
• Hematuria, benign familial (COL4A3, COL4A4)
• Nephronophthisis 12 (TTC21B)
• Nephrotic syndrome, type 1 (NPHS1)
• Nephrotic syndrome, type 10 (EMP2)
• Nephrotic syndrome, type 11 (NUP107)
• Nephrotic syndrome, type 12 (NUP93)
• Nephrotic syndrome, type 13 (NUP205)
• Nephrotic syndrome, type 15 (MAGI2)
• Nephrotic syndrome, type 16 (KANK2)
• Nephrotic syndrome, type 2 (NPHS2)
• Nephrotic syndrome, type 3 (PLCE1)
• Nephrotic syndrome, type 4 (WT1)
• Nephrotic syndrome, type 6 (PTPRO)
• Nephrotic syndrome, type 8 (ARHGDIA)