Klinische FragestellungCornelia-de Lange-Syndrom; Differentialdiagnose

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Cornelia-de Lange-Syndrom (CdL) ist eine Entwicklungsstörung, die mehrere Organsysteme bzw. Bereiche des Körpers betrifft. Die Symptome sind sehr unterschiedlich, von relativ leicht bis schwerwiegend. CdL-Patienten wachsen vor und nach der Geburt langsam und weisen neben Kleinwuchs mittlere bis schwere geistige Behinderung auf. Die Knochen in Armen, Händen und Fingern sind auffällig geformt. Die meisten Menschen mit CdL fallen durch charakteristische Gesichtszüge auf mit stark gewölbten Augenbrauen sowie Synophrys, langen Wimpern, tief angesetzten Ohren sowie kleinen und auseinander stehenden Zähnen incl. einer kleinen Stupsnase. Dem Autismus ähnelnde Verhaltensauffälligkeiten sind häufig. Hypertrichose, Mikrozephalie, Schwerhörigkeit und Verdauungsstörungen treten ebenso auf wie Gaumenspalten, Krampfanfälle, Herzfehler und Augenprobleme. CdL wird wahrscheinlich unterdiagnostiziert, da Betroffene mit leichten oder ungewöhnlichen Merkmalen möglicherweise nie erkannt werden. Das Syndrom kann durch Mutationen in mindestens fünf Genen entstehen: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 und SMC3, wobei Mutationen im NIPBL-Gen bei mehr als der Hälfte aller Patienten auftreten. SMC1A-, RAD21- und SMC3-Mutationen führen zu milderen Symptomen. HDAC8-Mutationen verursachen verzögerten Verschluss der vorderen Fontanelle, Hypertelorismus, Zahnanomalien und erhebliche geistige Behinderung. Damit sind die CdL-Merkmale sehr unterschiedlich ausgeprägt, und der Schweregrad kann selbst bei Personen mit ein und derselben Genmutation ausgesprochen verschieden ausfallen. CdL wird durch autosomal- oder X-chromosomal-dominant wirkende Mutationen verursacht. In etwa 30% der Fälle bleibt die CdL-Ursache unbekannt, so dass ein negatives DNA-Testergebnis die klinische Diagnose nicht ausschließt.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104/

• CDLS: Facial dysmorphism, low anterior hairline, arched eyebrows, synophrys, anteverted nares
• CDLS: Maxillary prognathism, long philtrum, thin lips/carp mouth, pre-/postnatal growth retardation
• Alazami-Yuan syndrome (TAF6)
• Alias: Brachmann-de Lange-Syndrom
• Alias: Cornelia de Lange like syndrome 2 AFF4)
• Alias: Mental retardation + upper limb anomalies
• Allelic: Dystonia-Parkinsonism, XL (TAF1)
• Allelic: Epileptic encephalopathy, infantile, 85, midline brain defects (SMC1A)
• Allelic: Mungan s.: Pseudoobstruction, chronic intest., Barrett esophagus, cardiac abnorm. (RAD21)
• Allelic: Myelodysplastic syndrome, somatic (ASXL1)
• Bohring-Opitz syndrome [malformations, severe intrauterine growth retardation] (ASXL1)
• CHOPS [Cognitive, Coarse face, Heart, Obesity, Pulmonary, Short, Skeletal ] syndrome (AFF4)
• Cornelia de Lange syndrome 1 (NIPBL)
• Cornelia de Lange syndrome 2 (SMC1A)
• Cornelia de Lange syndrome 3 (SMC3)
• Cornelia de Lange syndrome 4 / Cohesinopathy (RAD21)
• Cornelia de Lange syndrome 5 (HDAC8)
• Cornelia de Lange-like syndrome [MONDO:0016033] (BRD4)
• KBG syndrome [Short stat.-facial + skeletal anomalies-intellectual disability-macrodontia] (ANKRD11)
• Menke-Hennekam syndrome 2 (EP300)
• Mental retardation, XL, syndromic 33 [dysmorphism, intell. disab., neurological signs] (TAF1)
• Multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome 1 (PIGN)
• Rubinstein-Taybi syndrome 2 (EP300)