ErkrankungWaardenburg-Syndrom I-IV, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Das Waardenburg-Syndrom umfasst genetisch bedingten Hörverlust und Pigmentierung-Veränderungen in Haar, Haut und Augen. Angeborener Hörverlust kann auf einem oder beiden Ohren auftreten, aber die meisten Patienten hören normal. Es gibt vier verschiedene Arten des Waardenburg-Syndroms: Die Typen I und II haben ähnliche Merkmale - nur Typ I ist verbunden mit Telecanthus. Bei Typ II tritt Hörverlust häufiger auf. Typ III (auch Klein-Waardenburg-Syndrom genannt) umfasst auffällige obere Gliedmaßen mit Hörverlust und Pigmentveränderungen. Bei Typ IV (auch als Waardenburg-Shah-Syndrom bezeichnet) sind Waardenburg-Syndrom und die Hirschsprung-Krankheit kombiniert. Die Symptome variieren sogar unter Familienmitgliedern. Die Typen I/III werden durch PAX3-Mutationen verursacht, Typ II durch MITF- oder SNAI2-Veränderungen, Typ IV durch SOX10-, EDN3- oder EDNRB-Mutationen. Sowohl autosomal-dominante wie auch rezessive Vererbungsmuster sind offensichtlich mit unvollständiger Penetranz und variabler Expressivität. Selten ist Typ IIA auf eine digene Vererbung via MITF- und TYR-Genmutationen zurückzuführen. Sporadische Mutationen treten vor allem beim Typ I auf. Die diagnostische Sensitivität der DNA-Tests ist noch nicht ausreichend untersucht worden. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet daher keinen sicheren Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1531/

https://rarediseases.org/rare-diseases/waardenburg-syndrome/

• PCWH: Periph. demyel. neuropathy, Centr. dysmyelination, Waardenburg syndrome, Hirschsprung disease
• Alias: Auditory-pigmentary syndrome
• Allelic: ABCD syndrome (EDNRB)
• Allelic: Albinism, oculocutaneous, type IA (TYR)
• Allelic: Albinism, oculocutaneous, type IB (TYR)
• Allelic: Bart-Pumphrey syndrome (GJB2)
• Allelic: COMMAD syndrome (MITF)
• Allelic: Central hypoventilation syndrome, congenital (EDN3)
• Allelic: Craniofacial-deafness-hand syndrome (PAX3)
• Allelic: Deafness, AD 69, unilateral or asymmetric (KITLG)
• Allelic: Gastrointestinal stromal tumor, familial (KITLG)
• Allelic: Hirschsprung disease, susceptibility to, 2 (EDNRB)
• Allelic: Hirschsprung disease, susceptibility to, 4 (EDN3)
• Allelic: Hyperpigmentation with/-out hypopigmentation (KITLG)
• Allelic: Hystrix-like ichthyosis with deafness (GJB2)
• Allelic: Mastocytosis, cutaneous (KIT)
• Allelic: Melanoma, cutaneous malignant, susceptibility to, 8 (MITF)
• Allelic: Melanoma, cutaneous malignant, susceptibility to, 8 (TYR)
• Allelic: Microphthalmia with limb anomalies (SMOC1)
• Allelic: PCWH syndrome (SOX10)
• Allelic: Piebaldism (KIT, SNAI2)
• Allelic: Rhabdomyosarcoma 2, alveolar (PAX3)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 3, blue/green eyes (TYR)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 3, light/dark/freckling skin (TYR)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 7, blond/brown hair (KITLG)
• Allelic: Tietz albinism-deafness syndrome (MITF)
• Mastocytosis, cutaneous (KITLG)
• Piebaldism (KITLG)
• Waardenburg syndrome, type 1 (PAX3)
• Waardenburg syndrome, type 2 [panelapp red] (MITF)
• Waardenburg syndrome, type 2A (MITF)
• Waardenburg syndrome, type 2D (SNAI2)
• Waardenburg syndrome, type 2E, with/-out neurologic involvement (SOX10)
• Waardenburg syndrome, type 2F (KITLG)
• Waardenburg syndrome, type 3 (PAX3)
• Waardenburg syndrome, type 4A (EDNRB)
• Waardenburg syndrome, type 4B (EDN3)
• Waardenburg syndrome, type 4C (SOX10)
• Waardenburg syndrome/albinism, digenic (TYR)
• Waardenburg syndrome/ocular albinism, digenic (MITF)