Klinische FragestellungSegawa-Syndrom, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Die autosomal-dominante Dopa-responsive Dystonie (Segawa-Syndrom) beginnt in der Regel im Kindesalter (mittleres Alter 6 Jahre). Mädchen erkranken 2-4-mal häufiger als Knaben. Typisches Anfangssymptom ist eine Dystonie der unteren Gliedmaßen, am häufigsten mit Flexions-Inversions (Equinovarus)-Haltung der Füße. Hieraus resultieren Gangstörungen (mit Stolpern und Stürzen) mit tageszeitlichen Schwankungen: die Symptome nehmen abends an Stärke zu und sind nach dem Schlaf gebessert. Durch körperliche Belastung ist eine Verschlechterung der Symptome möglich. Seltene Erstsymptome sind Dystonie der Arme, Haltungstremor der Hände, verlangsamte Bewegungen (Bradykinesie) und Dystonie des Halses. Bei der Untersuchung fallen bei vielen Patienten verstärkte tiefe Sehnenreflexe und/oder eine dystone Streckung der Großzehe (striatale Zehen) auf. Im Verlauf entwickelt sich in der Regel eine generalisierte Dystonie. Einige Patienten, besonders solche mit Krankheitsbeginn in der Adoleszenz oder im Erwachsenenalter, manifestieren zusätzlich einen Parkinsonismus (mit Bradykinesie, Rigidität und vor allem Haltungstremor). Die kognitiven oder intellektuellen Funktionen sind nicht beeinträchtigt. Der Phänotyp der Patienten mit späterem Krankheitsbeginn ist weniger schwer. In seltenen Fällen wurden Depression, Angst, Schlafstörungen und obsessiv-kompulsives Verhalten beschrieben. Ohne Behandlung können sich im Erwachsenenalter Kontrakturen entwickeln. Ursächlich sind pathogene Varianten im GCH1-Gen, das für die GTP-Cyclohydrolase 1 (GTPCH1) kodiert. Dieses Enzym ist an der Biosynthese des Tetrahydrobiopterins (dem essentiellen Kofaktor der Tyrosin-Hydroxylase) beteiligt und ist gleichzeitig der geschwindigkeitsbestimmende Schritt der Biosynthese des Dopamins. Es besteht eine geschlechtsabhängig unvollständige Penetranz. Die Lebenserwartung ist nicht vermindert. Typisch ist eine vollständige oder fast vollständige Befreiung von den Symptomen durch L-Dopa-Therapie. Differentialdiagnosen sind andere Formen der DRD (z.B. autosomal-rezessive DRD), Torsionsdystonie mit frühem Beginn, myoklonische Dystonie, Hyperphenylalaninämie, hereditäre spastische Paraplegie, Parkinsonismus mit Beginn im frühen Erwachsenenalter oder Zerebralparese.

Literatur: Orphanet; www.orpha.net/de/disease/detail/98808

• Alias: AD Segawa syndrome
• Alias: AD dopa-responsive dystonia
• Alias: AR Segawa syndrome
• Alias: AR dopa-responsive dystonia
• Alias: DOPA responsive Dystonie
• Alias: GTPCH1-deficient dopa-responsive dystonia
• Alias: Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation
• Allelic: Adenocarcinoma of lung, somatic (PRKN)
• Allelic: Arthrogryposis multiplex congenita 5 (TOR1A)
• Allelic: Hyperphenylalaninemia, BH4-deficient, B (GCH1)
• Allelic: Ovarian cancer, somatic (PRKN)
• Allelic: Parkinson disease, late-onset, susceptibility to (ATXN2_CAG)
• Allelic: Spinocerebellar ataxia 2 (ATXN2_CAG)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to, 13 (ATXN2_CAG)
• Dystonia, DOPA-responsive, with/-out hyperphenylalaninemia (GCH1)
• Dystonia, dopa-responsive, due to sepiapterin reductase deficiency (SPR)
• Dystonia-1, modifier of (TOR1A)
• Dystonia-1, torsion (TOR1A)
• Parkinson disease, juvenile, type 2 (PRKN)
• Segawa syndrome, AR (TH)