ErkrankungPränataler Hydrozephalus, Differentialdiagnose

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[Sanger]

Auf pränatalen Hydrozephalus (HC) wird in der Regel durch die beobachtete Ventrikulomegalie (VM) im pränatalen Ultraschall geschlossen, die z.B. auf erhöhten intrakraniellen Druck zurückzuführen ist, in der Regel durch Obstruktion verursacht, schließlich zur progressiven Makrozephalie führt. Die Begriffe HC und VM werden häufig synonym verwendet. Die sonographischen Zeichen umfassen ein heterogenes Spektrum von Zuständen, das von pathologischen Prozessen mit schwerwiegenden Folgen für die neurologische Entwicklung bis hin zu normalen Veränderungen reicht. Zu den Ursachen für gestörte Liquor-Zirkulation und -Obstruktion gehören Aquädukt- und Monro-Foramen-Stenose, Neuralrohrdefekte, Dandy-Walker-Malformation sowie primäre Hirnfehlbildungen wie Holoprosenzephalie, kortikale Entwicklungs- und Corpus-Callosum-Anomalien. Neben Chromosomenstörungen (Trisomien 21, 18, 13; komplexen Aberrationen etc.) und Kopienzahl-Varianten werden die genetischen HC-Syndrome auch durch viele verschiedene Einzelgenmutationen verursacht. Störungen der neuronalen Adhäsion, des Vesikel-Transports und der Wnt-Signalwege sind in diesem Zusammenhang ebenso anzuführen wie Dystroglykanopathien, Ziliopathien, RASopathien, lysosomale Speicherkrankheiten, gestörte Wachstums- und Transkriptionsfaktor-Expression neben zahlreichen komplexen genetischen Syndromen. So umfasst z.B. das L1-Syndrom ein breites Spektrum, das von schwer bis leicht reicht und drei klinische Phänotypen einschließt: den X-chromosomalen Hydrocephalus mit Stenose des sylvischen Aquädukts, das MASA-Syndrom (Mentale Retardierung, Aphasie, Spastische Paraplegie, Adduzierte Daumen) einschließlich der X-chromosomal-bedingten komplizierten hereditären spastischen Paraplegie Typ 1 und schließlich die X-gebundene komplizierte Corpus-Callosum-Agenesie. Alle Phänotypen können bei den betroffenen Personen in ein und derselben Familie beobachtet werden, was die Variabilität des Syndroms widerspiegelt. Neben Umwelt-bedingten Formen (Infektionen) und multifaktoriellen Geschehen werden beim monogenen HC alle klassischen Vererbungsmuster beobachtet. Trotz besonders umfangreicher Genpanels ist die DNA-diagnostische Ausbeute begrenzt, aber abhängig von der klinischen Aufarbeitung des Falls bzw. der betroffenen Familie. So schließt ein negatives molekulargenetisches Ergebnis die klinische Diagnose keineswegs aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1484/

https://www.annualreviews.org/doi/pdf/10.1146/annurev-neuro-070815-014023

• Allelic: Chondrodysplasia punctata, XLD (EBP)
• Allelic: Osteolysis, familial expansile (TNFRSF11A)
• Allelic: Paget disease of bone 2, early-onset (TNFRSF11A)
• Acrocallosal syndrome (KIF7)
• Al-Gazali-Bakalinova syndrome (KIF7)
• Alexander disease (GFAP)
• Alkuraya-Kucinskas syndrome (KIAA1109)
• Angiopathy, hereditary, with nephropathy, aneurysms + muscle cramps (COL4A1)
• Antley-Bixler syndrome without genital anomalies or disordered steroidogenesis (FGFR2)
• Apert syndrome (FGFR2)
• Band heterotopia (EML1)
• Basal cell nevus syndrome (PTCH2)
• Brain small vessel disease with/-out ocular anomalies (COL4A1)
• CLAPO syndrome, somatic (PIK3CA)
• CLOVE syndrome, somatic (PIK3CA)
• COACH syndrome (CC2D2A)
• CRASH syndrome (L1CAM)
• Carey-Fineman-Ziter syndrome (MYMK)
• Chitayat syndrome (ERF)
• Chondrodysplasia + platyspondyly, distinctive brachydactyly, hydrocephaly, microphthalmia (HDAC6)
• Chudley-McCullough syndrome (GPSM2)
• Coffin-Lowry syndrome (RPS6KA3)
• Cole-Carpenter syndrome 1 (P4HB)
• Cole-Carpenter syndrome 2 (SEC24D)
• Congenital hydrocephalus, aqueductal stenosis, septal agenesis [panelapp] (SMARCC1)
• Corpus callosum abnormalities [panelapp] (SMARCC1)
• Craniosynostosis 1 (TWIST1)
• Craniosynostosis 3 (TCF12)
• Craniosynostosis 4 (ERF)
• Craniosynostosis, nonspecific (FGFR2)
• Crouzon syndrome (FGFR2)
• Desmosterolosis (DHCR24)
• Developmental + epileptic encephalopathy 1
• Dysplasminogenemia (PLG)
• Endocrine-cerebroosteodysplasia (CILK1)
• Epileptic encephalopathy, early infantile, 49 (DENND5A)
• Fanconi anemia, complementation group B (FANCB)
• Focal segmental glomerulosclerosis 9 (CRB2)
• Greig cephalopolysyndactyly syndrome (GLI3)
• Hartsfield syndrome (FGFR1)
• Heterotaxy, visceral, 1, XL (ZIC3)
• Holoprosencephaly 5 (ZIC2)
• Holoprosencephaly 7 (PTCH1)
• Hydranencephaly with abnormal genitalia (ARX)
• Hydrocephalus due to aqueductal stenosis (L1CAM)
• Hydrocephalus with Hirschsprung disease (L1CAM)
• Hydrocephalus with cong. idiopathic intestinal pseudoobstruction (L1CAM)
• Hydrocephalus, cong., 1 (CCDC88C)
• Hydrocephalus, congenital communicating, 1 (TRIM71)
• Hydrocephalus, congenital, 2, with/-out brain or eye anomalies (MPDZ)
• Hydrolethalus syndrome (HYLS1)
• Hydrolethalus syndrome 2 (KIF7)
• Intellectual developmental disorder, XL 29 (ARX)
• Jackson-Weiss syndrome (FGFR1, FGFR2)
• Joubert syndrome 12 (KIF7)
• Joubert syndrome 23 (KIAA0586)
• Joubert syndrome 32 (SUFU)
• Joubert syndrome 9 (CC2D2A)
• LADD syndrome (FGFR2, FGFR3)
• Lhermitte-Duclos syndrome (PTEN)
• Lissencephaly 5 (LAMB1)
• Lissencephaly, XL 2 (ARX)
• MASA syndrome (L1CAM)
• MEND: Male Ebp disorder with Neurologic Defects syndrome (EBP)
• Macrocephaly/autism syndrome (PTEN)
• Mannosidosis, alpha-, types I + II MAN2B1)
• Meckel syndrome 6 (CC2D2A)
• Megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome, somatic (PIK3CA)
• Megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1 (PIK3R2)
• Megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2 (AKT3)
• Megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3 (CCND2)
• Mental retardation, AD 35 (PPP2R5D)
• Mental retardation, XL 19 (RPS6KA3)
• Mental retardation, XL 99 (USP9X)
• Mental retardation, XL 99, syndromic, female-restricted (USP9X)
• Mental retardation, XL syndromic 5 (AP1S2)
• Microangiopathy + leukoencephalopathy, pontine, AD (COL4A1)
• Mosaic variegated aneuploidy syndrome 1 (BUB1B)
• Mucopolysaccharidosis II (IDS)
• Mucopolysaccharidosis VII (GUSB)
• Mucopolysaccharidosis type VI [Maroteaux-Lamy] (ARSB)
• Muenke syndrome (FGFR3)
• Multiple sulfatase deficiency (SUMF1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anom.), A13 [MONDO:0014120] (B3GNT2)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 1 (POMT)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 10 (RXYLT1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 11 (B3GALNT2)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 12 (POMK)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 13 (B4GAT1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 2 (POMT2)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 3 (POMGNT1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 4 (FKTN)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 5 (FKRP)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 6 (LARGE1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 7 (CRPPA)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 8 (POMGNT2)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with brain + eye anomalies), type A, 9 (DAG1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with mental retardation), type B, 1 (POMT)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with mental retardation), type B, 2 (POMT2)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with mental retardation), type B, 3 (POMGNT1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with mental retardation), type B, 6 (LARGE1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. with/-out mental retardation), type B, 5 (FKRP)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (cong. without mental retardation), type B, 4 (FKTN)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (limb-girdle) type C, 8 (POMGNT2)
• Myotubular myopathy, XL ((MTM1)
• Nephronophthisis 18 (CEP83)
• Neurofibromatosis, type 1 (NF1)
• Orofaciodigital syndrome [MONDO:0015375] (TBC1D32)
• Osteopetrosis, AR (TCIRG1)
• Osteopetrosis, AR 5 (OSTM1)
• Osteopetrosis, AR 7 (TNFRSF11A)
• Osteopetrosis, AR 8 (SNX10)
• Otopalatodigital syndrome, type I + II (FLNA)
• Pallister-Hall syndrome (GLI3)
• Partington syndrome (ARX)
• Peters-plus syndrome (B3GLCT)
• Pfeiffer syndrome (FGFR1, FGFR2)
• Plasminogen deficiency, type I (PLG)
• Polyhydramnios, megalencephaly + symptomatic epilepsy (STRADA)
• Primrose syndrome (ZBTB20)
• Proliferative vasculopathy + hydranencephaly-hydrocephaly syndrome (FLVCR2)
• Proud syndrome (ARX)
• Raine syndrome (FAM20C)
• Ritscher-Schinzel syndrome 1 (WASHC5)
• Robinow-Sorauf syndrome (TWIST1)
• SADDAN (FGFR3)
• Saethre-Chotzen syndrome (FGFR2)
• Saethre-Chotzen syndrome with/-out eyelid anomalies (TWIST1)
• Short-rib thoracic dysplasia 14 with polydactyly (KIAA0586)
• Shprintzen-Goldberg syndrome (SKI)
• Sotos syndrome 1 (NSD1)
• Spastic paraplegia, intellectual disability, nystagmus + obesity (KIDINS220)
• Spinocerebellar ataxia 26 (EEF2)
• Stromme syndrome (CENPF)
• Sweeney-Cox syndrome (TWIST1)
• Tenorio syndrome (RNF125)
• Tetra-amelia syndrome 1 (WNT3)
• VACTERL association, XL (ZIC3)
• Ventriculomegaly and arthrogryposis (KIDINS220)
• Ventriculomegaly with cystic kidney disease (CRB2)
• Watson syndrome (NF1)