Klinische FragestellungPendred-Syndrom, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Klinisch diagnostiziert wird das Pendred-Syndrom (PDS) beim Patienten mit sensorineuraler Schwerhörigkeit (SNHL), charakteristischen Schläfenbein-Auffälligkeiten und euthyreoter Struma. Die klinische Diagnose des nicht-syndromischen vergrößerten vestibulären Aquädukts (NSEVA) wird bei einem Patienten mit SNHL und vergrößerten vestibulären Aquädukten gestellt. Eine Struma wird beim Pendred-Syndrom ggf. nur von der Hälfte der Betroffenen in der späten Kindheit bis zum frühen Erwachsenenalter entwickelt, während dies bei der NSEVA nie der Fall ist. PDS/NSEVA umfasst ein Spektrum der SNHL, das in der Regel angeboren ist, oft schwer bis tiefgreifend ausgeprägt mit vestibulärer Dysfunktion und bilateral vergrößertem vestibulärem Aquädukt mit oder ohne Cochlea-Hypoplasie. Mindestens 50% der Patienten mit Pendred-Syndrom und/oder NSEVA weisen biallelische Mutationen im SLC26A4 Gen bzw. Doppel-Heterozygotie für eine pathogene Variante im SLC26A4 Gen und eine Mutation im FOXI1 oder im KCNJ10 Gen gemäß dem digenen Erbmuster auf. Die DNA-diagnostische Ausbeute in einer EVA-Kohorte betrug in einer chinesischen Kohorte 68%.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1467/

• Alias: Deafness with goiter
• Allelic: Anterior segment anomalies with/-out cataract (EYA1)
• Allelic: Deafness, AR 4, with enlarged vestibular aqueduct, EVA (SLC26A4)
• Allelic: Thyroid cancer, nonmedullary, 1 (NKX2-1)
• Branchiootic syndrome 1 (EYA1)
• Branchiootic syndrome 3 (SIX1)
• Branchiootorenal syndrome 1, with/-out cataracts (EYA1)
• Branchiootorenal syndrome 2 (SIX5)
• Chorea, hereditary benign (NKX2-1)
• Choreoathetosis, hypothyroidism + neonatal respiratory distress (NKX2-1)
• Deafness, AD 23 (SIX1)
• Enlarged vestibular aqueduct [EVA] (FOXI1)
• Enlarged vestibular aqueduct [EVA], Dig (KCNJ10)
• Otofaciocervical syndrome (EYA1)
• SESAME syndrome: SEizures, Sensorin. deafness, Ataxia, Ment. retard., Electrolyte imbal. (KCNJ10)
• Thyroid hormone resistance (THRB)
• Thyroid hormone resistance, AR (THRB)
• Thyroid hormone resistance, selective pituitary (THRB)