Klinische FragestellungOsteoporose, monogen; Differentialdiagnose

NGS + SNP

Mit Ausnahme von ganz wenigen monogen-bedingten Erkrankungen (z.B. primäre LRP5-Osteoporose, Osteoporose-Übergangsformen bei Osteogenesis imperfecta etc.) ist die komplexe Ätiologie der Osteoporose in aller Regel durch Umweltfaktoren (Ernährung, Ethnizität, Alter etc.) beeinflusst. Als multifaktorielle polygene Erkrankung werden genetische Determinanten durch hormonelle, umweltbedingte und ernährungsbedingte Faktoren moduliert. Typischerweise werden zwei Formen der häufigen Osteoporose unterschieden: Osteoporose in Verbindung mit Östrogenmangel in der Menopause bei Frauen und Osteoporose in Verbindung mit Kalziummangel und Alterung des Skeletts, insbesondere bei älteren Menschen. Da viele Umweltfaktoren die Knochen-Dichte beeinflussen, wird die Erblichkeit der Knochen-Dichte im Bereich der Wirbelsäule und der Hüfte auf 70-85 % geschätzt. Auch die Anfälligkeit für Osteoporose hat eine starke genetische Komponente, wobei die Gene ca. 25% der Varianz in Bezug auf die Anfälligkeit für osteoporotische Frakturen ausmachen. Mehrere Gene interagieren in komplexer Art und Weise miteinander sowie mit Umwelteinflüssen. Unauffällige genetische Befunde sind die Regel für die allermeisten Fälle von Östrogenmangel und Skelett-Alterung. Die seltenen monogenen Entitäten werden autosomal dominant oder rezessiv vererbt.

Referenzen: https://asbmr.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1359/JBMR.050101

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2019.00070/full

https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-020-01997-2

• Alias: LRP5-related primary osteoporosis
• Allelic: Caffey disease (COL1A1)
• Allelic: Combined osteogenesis imperfecta + Ehlers-Danlos syndrome 1 (COL1A1)
• Allelic: Combined osteogenesis imperfecta + Ehlers-Danlos syndrome 2 (COL1A2)
• Allelic: Ehlers-Danlos syndrome, arthrochalasia type, 1 (COL1A1)
• Allelic: Ehlers-Danlos syndrome, arthrochalasia type, 2 (COL1A2)
• Allelic: Ehlers-Danlos syndrome, cardiac valvular type (COL1A2)
• Allelic: Exudative vitreoretinopathy 4 (LRP5)
• Allelic: Fanconi renotubular syndrome 2 (SLC34A1)
• Allelic: Hypercalcemia, infantile, 2 (SLC34A1)
• Allelic: Hyperostosis, endosteal (LRP5)
• Allelic: IFAP syndrome with or without BRESHECK syndrome (MBTPS2)
• Allelic: Keratosis follicularis spinulosa decalvans, XL (MBTPS2)
• Allelic: Olmsted syndrome, XL (MBTPS2)
• Allelic: Osteogenesis imperfecta, type I (COL1A1)
• Allelic: Osteogenesis imperfecta, type II (COL1A1, COL1A2)
• Allelic: Osteogenesis imperfecta, type III (COL1A1, COL1A2)
• Allelic: Osteogenesis imperfecta, type IV (COL1A1, COL1A2)
• Allelic: Osteogenesis imperfecta, type XII (SP7)
• Allelic: Osteogenesis imperfecta, type XV (WNT1)
• Allelic: Osteopetrosis, AR 2 (TNFSF11)
• Allelic: Osteopetrosis, AR 7 (TNFRSF11A)
• Allelic: Osteosclerosis (LRP5)
• Allelic: Paget disease of bone 2, early-onset (TNFRSF11A)
• Allelic: Paget disease of bone 5, juvenile-onset (TNFRSF11B)
• Allelic: Polycystic liver disease 4 with/-out kidney cysts (LRP5)
• Allelic: Preterm premature rupture of the membranes, susceptibility to (SERPINH1)
• Allelic: Tumoral calcinosis, hyperphosphatemic, familial, 2 (FGF23)
• Allelic: van Buchem disease, type 2 (LRP5)
• Allelic; Osteopetrosis, AD 1 (LRP5)
• Bone mineral density QTL18, osteoporosis (PLS3)
• Bone mineral density variability 1 (LRP5)
• Bruck syndrome 1 (FKBP10)
• Bruck syndrome 2 (PLOD2)
• Craniodiaphyseal dysplasia, AD (SOST)
• Hypophosphatemic rickets, AD (FGF23)
• Idiopathic juvenile osteoporosis [1 case - no gene/no locus]
• Juvenile osteoporosis, osteopenia, osteoporosis, recurrent fractures [panelapp] (COPB2)
• Nephrolithiasis/osteoporosis, hypophosphatemic, 1 (SLC34A1)
• Osteogenesis imperfecta + decreased bone density [panelapp] (COL1A1, -2, CRTAP, PPIB)
• Osteogenesis imperfecta, type IX (PPIB)
• Osteogenesis imperfecta, type V (IFITM5)
• Osteogenesis imperfecta, type VI (SERPINF1)
• Osteogenesis imperfecta, type VII (CRTAB)
• Osteogenesis imperfecta, type VIII (P3H1)
• Osteogenesis imperfecta, type X (SERPINH1)
• Osteogenesis imperfecta, type XI (FKBP10)
• Osteogenesis imperfecta, type XIII (BMP1)
• Osteogenesis imperfecta, type XIV (TMEM38B)
• Osteogenesis imperfecta, type XIX (MBTPS2)
• Osteogenesis imperfecta, type XV (WNT1)
• Osteogenesis imperfecta, type XVI (CREB3L1)
• Osteogenesis imperfecta, type XVII (SPARC)
• Osteogenesis imperfecta, type XVIII (FAM46A)
• Osteogenesis imperfecta/osteoporosis [panelapp] (SERPINF1)
• Osteolysis, familial expansile (TNFRSF11A)
• Osteoporosis [panelapp] (LRP5)
• Osteoporosis association [Lit.] (AXIN1, CTNNB1, DKK1, IBSP, ITGA1, ITGB3, JAG1, LRP6, MEF2C, PTHLH)
• Osteoporosis association [Lit.] (RUNX2, SOX9, SPP1, TNFSF11, WNT16, WNT4, WNT5B)
• Osteoporosis, early-onset, susceptibility to, AD (WNT1)
• Osteoporosis-pseudoglioma syndrome (LRP5)
• Rickets, vitamin D-resistant, type IIA (VDR)
• Sclerosteosis 1 (SOST)
• Susceptibility [OMIM]: Bone mineral density variation QTL, osteoporosis (COL1A1)
• Susceptibility [OMIM]: Osteoporosis (BMND7)
• Susceptibility [OMIM]: Osteoporosis (BMND8)
• Susceptibility [OMIM]: Osteoporosis, postmenopausal (COL1A2)
• Susceptibility [OMIM]: Osteoporosis, postmenopausal, susceptibility (CALCR)
• Susceptibility [OMIM]: Osteoporosis, susceptibility to (PDLIM4)
• XL osteoporosis + fractures [panelapp] (PLS3)