ErkrankungNeuropathie, CMT1/-4/-X, demyelinisierend; Differentialdiagnose

NGS +

Hereditäre motorische und sensorische Neuropathien (HMSN) oder Charcot-Marie-Tooth-(CMT) Erkrankungen und verwandte Neuropathien sind eine Gruppe von klinisch und genetisch heterogenen Leiden, die primär das periphere Nervensystem mit sekundärem Muskelschwund und Schwäche betreffen. CMT ist die häufigste vererbte neuromuskuläre Störung, und diese Patienten können sich mit vielen Symptomen präsentieren, wobei in allen Altersgruppen üblicherweise motorische Anzeichen gegenüber sensorischen Symptomen überwiegen. CMT kann im Säuglingsalter beginnen, in der Adoleszenz oder lebenslang mit milden Symptomen auftreten - selbst asymptomatische Verwandte können in bestimmten Familien nachgewiesen werden. Die motorischen Nervenleit-Geschwindigkeiten (NCV) unterscheiden zwei Haupttypen: CMT1 (demyelinisierend; NCV<35m/sec) und CMT2 (axonal; NCV>45m/sec). CMT1 macht etwa 2/3 aller CMT-Fälle aus. Die CMT-Neuropathie kann entweder autosomal dominant, rezessiv oder X-chromosomal (CMTX-Formen) vererbt werden und tritt häufig als sporadische Neuropathie auf. Bislang wurden über 60 verschiedene genetische Loci mit CMT1-4 und CMTdi (dominanter intermediärer Typ; NCV 35-45m/sec) in Verbindung gebracht. Fast alle der relevanten Gene sind identifiziert. Diese Gene kodieren für Proteine, die an der Myelinisierung, der Schwann-Zell-Differenzierung, dem axonalen Transport, dem endozytären Recycling, der mitochondrialen Funktion, der Protein-Translation, der Signaltransduktion, der Reparatur von Einzelstrang-DNA-Brüchen und anderen Prozessen beteiligt sind. Die bisher berichteten DNA-Diagnoseausbeuten für alle CMT-Formen unterscheiden sich erheblich von >20% bis >60%, wahrscheinlich in Abhängigkeit vom Grad der klinischen Aufarbeitung. Negative molekulargenetische Ergebnisse schließen die klinische Diagnose keinesfalls aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1358/

• Alias: CMT1 + CMT4 + CMTX
• Alias: HMSNI + HMSNIV + HMSNX
• Alias: Polyneuropathie
• Allelic: Arts syndrome (PRPS1)
• Allelic: Cutis laxa, AD 2 (FBLN5)
• Allelic: Cutis laxa, AR, type IA (FBLN5)
• Allelic: Deafness, XL 1 (PRPPS1)
• Allelic: Dejerine-Sottas disease (EGR2, MPZ, PMP22, PRX)
• Allelic: Gout, PRPS-related (PRPS1)
• Allelic: Hypomyelinating neuropathy, congenital, 2 (MPZ)
• Allelic: Macular degeneration, age-related, 3 (FBLN5)
• Allelic: Mononeuropathy of the median nerve, mild (SH3TC2)
• Allelic: Phosphoribosylpyrophosphate synthetase superactivity (PRPS1)
• Allelic: Roussy-Levy syndrome (MPZ, PMP22)
• Amyotrophic lateral sclerosis 11 (FIG4)
• Charcot-Marie-Tooth disease, DI D (MPZ)
• Charcot-Marie-Tooth disease, DI G (NEFL)
• Charcot-Marie-Tooth disease, RI, A (GDAP1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, XLD, 6 (PDK3)
• Charcot-Marie-Tooth disease, XLR, 5 (PRPS1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2K (GDAP1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, with vocal cord paresis (GDAP1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 1A (PMP22)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 1B (MPZ)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 1C (LITAF)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 1D (EGR2)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 1E (PMP22)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 1F (NEFL)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 2E (NEFL)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 2I (MPZ)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 2J (MPZ)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 4A (GDAP1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 4B1 (MTMR2)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 4B2 (SFB2)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 4C (SH3TC2)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 4D (NDRG1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 4F (PRX)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 4H (FGD4)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 4J (FIG4)
• Charcot-Marie-Tooth neuropathy, XLD, 1 (GJB1)
• Cowchock syndrome (AIFM1)
• Hypomyelinating neuropathy, congenital, 1 (EGR2)
• Neuropathy, hereditary, with/-out age-related macular degeneration (FBLN5)
• Neuropathy, recurrent, with pressure palsies (PMP22)