Klinische FragestellungMuscle-eye-brain disease, Differentialdiagnose

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Zu den kongenitalen Muskeldystrophie-Dystroglykanopathien mit Gehirn- und Augenanomalien vom Typ A gehören die schwerste Verlaufsform, das Walker-Warburg-Syndrom, die Fukuyama-Krankheit und die weiteren etwas weniger schwerwiegenden Muskel-Augen-Hirn-Krankheiten (Muscle-eye-brain diseases, MEB), die durch Gehirn- und Augenfehlbildungen, ausgeprägte mentale Retardierung, kongenitale Muskeldystrophie und oft frühen Tod gekennzeichnet sind. MEB weisen ein phänotypisches Spektrum von etwa 14 sehr ähnlichen Erkrankungen auf, die auf fehlerhafte Glykosylierung von DAG1 zurückzuführen sind und auch unter dem Begriff Dystroglykanopathien zusammengefasst werden. Allelische Erkrankungen werden als Muskeldystrophie-Dystroglykanopathie, kongenital mit geistiger Retardierung, Typ B, und/oder Muskeldystrophie-Dystroglykanopathie, Gliedergürtel, Typ C, bezeichnet. Walker-Warburg-Patienten weisen typischerweise eine Kopfsteinpflaster-artige Lissenzephalie mit zerebraler und zerebellarer kortikaler Dysplasie auf sowie Mikrophthalmie, Buphthalmos, Katarakt und Sehstörungen. Entwicklungsverzögerungen sind bei allen MEB-Formen häufig, Krampfanfälle werden in 2/3 der Fälle beobachtet, während die langsam fortschreitende kardiale Beteiligung weniger ausgeprägt erscheint als bei der Duchenne-Muskeldystrophie. Der Erbgang ist bei allen MEB-Formen autosomal rezessiv. Die DNA-diagnostische Ausbeute beträgt bis zu 66% und mehr. Somit schließt ein negatives molekulargenetisches Ergebnis die klinische Diagnose aber nicht sicher aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1206/

https://www.aanem.org/getmedia/7b0620b5-c44f-48ad-9261-cc1b6a091757/CMD-complete-guideline-for-online-publication-(2).pdf

• Alias: Fukuyama congenital muscular dystrophy (FKTN)
• Alias: Muscle-eye-brain syndrome
• Alias: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain, eye anomalies
• Alias: Santavuori congenital muscular dystrophy (POMGNT1)
• Alias: Walker-Warburg syndrome (POMT1)
• Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1X (FKTN)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congen. with mental retard., type B, 1 (POMT1)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congen. with mental retard., type B, 14 (GMPPB)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congen. with mental retard., type B, 2 (POMT2)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congen. with mental retard., type B, 3 (POMGNT1)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congen. with mental retard., type B, 6 (LARGE1)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congen. with/-out mental retard., type B, 5 (FKRP)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congen. without mental retard., type B, 4 (FKTN)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, limb-girdle, type C, 1 (POMT1)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, limb-girdle, type C, 12 (POMK)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, limb-girdle, type C, 14 (GMPPB)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, limb-girdle, type C, 2 (POMT2)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, limb-girdle, type C, 3 (POMGNT1)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, limb-girdle, type C, 4 (FKTN)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, limb-girdle, type C, 5 (FKRP)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, limb-girdle, type C, 7 (CRPPA)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, limb-girdle, type C, 8 (POMGNT2)
• Allelic: Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, limb-girdle, type C, 9 (DAG1)
• Allelic: Retinitis pigmentosa 76 (POMGNT1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 1 (POMT1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 10 (TMEM5)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 11 (B3GALNT2)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 12 (POMK)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 13 (B4GAT1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 14 (GMPPB)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 2 (POMT2)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 3 (POMGNT1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 4 (FKTN)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 5 (FKRP)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 6 (LARGE1)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 7 (CRPPA)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 8 (POMGNT2)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, congenital with brain + eye anomalies, type A, 9 (DAG1)