Klinische FragestellungMultipler Acyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel, nicht-neonatal; Differentialdiagnose

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Der Mangel an multipler Acyl-CoA-Dehydrogenase (MADD) wird durch den Verlust an funktionellem Elektronentransfer-Flavoprotein in der inneren Mitochondrien-Membran verursacht. MADD kann in Typ I (neonataler Beginn plus kongenitale Anomalien), Typ II (neonatal) und Typ III (spätes Auftreten) unterteilt werden. Alter und Symptom-Einsetzen sind allerdings sehr unterschiedlich. Die mittlere Zeitspanne zwischen dem Auftreten der Symptome und der Diagnose beträgt in der Regel mehrere Jahre. Da die seltene metabolische Myopathie oft unterschätzt wird, ist insbesondere die Diagnose der Erwachsenen-Form oft schwierig. Spät einsetzende Formen der MADD zeigen typischerweise langsam fortschreitende proximale Schwäche, Myalgie, Lethargie, Erbrechen, Hypoglykämie und metabolische Azidose. Die meisten Patienten sprechen gut auf Riboflavin-Substitution und veränderte Ernährung an, womit überzeugende klinische Ergebnisse erzielt werden. Die biochemische Bestätigung der Diagnose erfordert relativ komplizierte Tests, einschließlich Muskelbiopsie, Acylcarnitin-Profilierung und Analyse organischer Säuren im Urin. MADD wird autosomal rezessiv vererbt. Die molekulargenetische Untersuchung umfasst mindestens die drei Kern-Gene ETFA, ETFB und ETFDH, während die Differentialdiagnose viele weitere Gene umfassen sollte. Mehr als 90% der MADD-Mutationen werden im ETFDH-Gen identifiziert, doch obwohl die diagnostische Ausbeute hoch ist, ist der genaue Prozentsatz nicht genauer unbekannt.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558236/

• Alias: Glutaric aciduria type 2, mild type
• Alias: Multiple Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency, mild type
• Allelic: Encephalopathy, acute, infection-induced, 4, susceptibility to (CPT2)
• Acyl-CoA dehydrogenase, medium chain, deficiency of (ACADM)
• Brown-Vialetto-Van Laere syndrome 1 (SLC52A3)
• Brown-Vialetto-Van Laere syndrome 2 (SLC52A2)
• CPT II deficiency, infantile (CPT2)
• CPT II deficiency, lethal neonatal (CPT2)
• CPT II deficiency, myopathic, stress-induced (CPT2)
• CPT deficiency, hepatic, type IA (CPT1A)
• Carnitine deficiency, systemic primary (SLC22A5)
• Carnitine-acylcarnitine translocase deficiency (SLC25A20)
• Congenital disorder of glycosylation, type It (PGM1)
• Fazio-Londe disease (SLC52A3)
• Glutaric acidemia IIA (ETFA)
• Glutaric acidemia IIB (ETFB)
• Glutaric acidemia IIC (ETFDH)
• Glycogen storage disease VII (PFKM)
• Glycogen storage disease X (PGAM2)
• Glycogen storage disease XI (LDHA)
• Glycogen storage disease XII (ALDOA)
• Glycogen storage disease XIII (ENO3)
• Lipid storage myopathy due to flavin adenine dinucleotide synthetase deficiency (FLAD1)
• McArdle disease (PGYM)
• Riboflavin deficiency (SLC52A1)
• VLCAD deficiency (ACADVL)