Klinische FragestellungMultiple endokrine Tumore, Differentialdiagnose

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[Sanger]

Multiple endokrine Neoplasien (MEN) sind eine Gruppe von Erkrankungen, die die hormonproduzierenden Drüsen betreffen. Bei MEN treten typischerweise Neoplasien in mindestens zwei endokrinen Drüsen auf; Tumore können auch in anderen Organen und Geweben entstehen. Diese Wucherungen können gutartig oder bösartig sein. Die wichtigsten Formen werden als Typ 1, 2 und 4 bezeichnet. Diese Typen unterscheiden sich durch die beteiligten Gene, die Art der gebildeten Hormone und die charakteristischen Symptome. Bei Typ 1 handelt es sich häufig um Tumore der Nebenschilddrüsen, der Hypophyse und der Bauchspeicheldrüse, die eine Überproduktion von Hormonen verursachen und zu Hyperparathyreoidismus mit Nierensteinen, Osteoporose, Bluthochdruck und Schwäche führen. Typ 2 beinhaltet medulläre Schilddrüsenkarzinome und schließlich ein Phäochromozytom mit perniziöser Hypertonie. Typ 2 wird in die Subtypen 2A, 2B und familiäres medulläres Schilddrüsenkarzinom unterteilt. Die Subtypen unterscheiden sich in ihren charakteristischen Anzeichen und Symptomen und dem Risiko für bestimmte Tumore. Innerhalb einer Familie sind die Symptome relativ einheitlich. Typ 4 weist ähnliche Symptome wie Typ 1 auf, wird jedoch durch Mutationen in einem anderen Gen verursacht, wobei Hyperparathyreoidismus das häufigste Merkmal ist, gefolgt von Tumoren der Hypophyse, weiterer endokriner Drüsen und anderer Organe. Mutationen in den Genen MEN1, RET und CDKN1B können multiple endokrine Neoplasien verursachen. Die MEN-Typen 1, 2 und 4 haben in der Regel einen autosomal dominanten Erbgang. Einige wenige Fälle sind auf neue Mutationen in den jeweiligen Genen zurückzuführen. Die genetische Differentialdiagose der multiplen endokrinen Tumoren umfasst ein noch breiteres Spektrum ganz unterschiedlicher Gene gegenüber der MEN mit oftmals ebenfalls autosomal dominantem Erbgang. Die DNA-diagnostische Ausbeute dieses panels ist abhängig von den Tumorentitäten und in der Summe noch unbekannt. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet daher keinen Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1257/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1538/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1548/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK97965/

• Alias: Adenomatosis, familial endocrine
• Alias: Endocrine neoplasia, multiple
• Alias: Familial endocrine adenomatosis
• Alias: MEN
• Alias: Multiple endocrine adenomatosis
• Alias: Multiple endocrine neoplasms
• Allelic: Acrodysostosis 1, with/-out hormone resistance (PRKAR1A)
• Allelic: Angiofibroma, somatic (MEN1)
• Allelic: Basal cell carcinoma 7 (TP53)
• Allelic: Bone marrow failure syndrome 5 (TP53)
• Allelic: Breast cancer, somatic (TP53)
• Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1GG (SDHA)
• Allelic: Central hypoventilation syndrome, congenital (RET)
• Allelic: Choroid plexus papilloma (TP53)
• Allelic: Colorectal cancer (TP53)
• Allelic: Deafness, AR 12 (CDH23)
• Allelic: Epilepsy idiopathic generalized, susceptibility to (CASR)
• Allelic: Erythrocytosis, familial, 2 (VHL)
• Allelic: Gastrointestinal stromal tumor (SDHB, SDHC)
• Allelic: Glioma susceptibility 1 (TP53)
• Allelic: Glioma susceptibility 2 (PTEN)
• Allelic: Hemangioblastoma, cerebellar, somatic (VHL)
• Allelic: Hepatocellular carcinoma, somatic (TP53)
• Allelic: Hirschsprung disease, protection against + susceptibility to, 1 (RET)
• Allelic: Hypocalcemia, AD (CASR)
• Allelic: Hypocalcemia, AD, with Bartter syndrome (CASR)
• Allelic: Hypocalciuric hypercalcemia, type I (CASR)
• Allelic: Leigh syndrome (SDHA)
• Allelic: Leukemia, juvenile myelomonocytic (NF1)
• Allelic: Lipoma, somatic (MEN1)
• Allelic: Macrocephaly
• Allelic: Meningioma (PTEN)
• Allelic: Mitochondrial respiratory chain complex II deficiency (SDHA, SDHD)
• Allelic: Myxoma, intracardiac (PRKAR1A)
• Allelic: Nasopharyngeal carcinoma, somatic (TP53)
• Allelic: Osteosarcoma (TP53)
• Allelic: Pancreatic cancer, somatic (TP53)
• Allelic: Renal cell carcinoma {disease} [MONDO:0005086, panelapp] (CDKN2B)
• Allelic: Renal cell carcinoma, somatic (VHL)
• Allelic: Usher syndrome, type 1D (CDH23)
• Allelic: Usher syndrome, type 1D/F digenic (CDH23)
• Allelic: Watson syndrome (NF1)
• Adrenal adenoma, somatic (MEN1)
• Adrenocortical carcinoma, pediatric (TP53)
• Adrenocortical tumor, somatic (PRKAR1A)
• Autism syndrome (PTEN)
• Carcinoid tumor of lung (MEN1)
• Carney complex, type 1 (PRKAR1A)
• Cowden syndrome 1 (PTEN)
• Fumarase deficiency (FH)
• Hyperparathyroidism, familial primary (CDC73)
• Hyperparathyroidism, neonatal (CASR)
• Hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome (CDC73)
• Leiomyomatosis + renal cell cancer (FH)
• Lhermitte-Duclos syndrome (PTEN)
• Li-Fraumeni syndrome (TP53)
• Medullary thyroid carcinoma (RET)
• Multiple endocrine neoplasia 1 [panelapp] (CDKN1A, CDKN2B, CDKN2C)
• Multiple endocrine neoplasia I (MEN1)
• Multiple endocrine neoplasia IIA + IIB (RET)
• Multiple endocrine neoplasia IV (CDKN1B)
• Neuroendocrine cancer [panelapp] (FH)
• Neurofibromatosis, familial spinal (NF1)
• Neurofibromatosis, type 1 (NF1)
• Neurofibromatosis-Noonan syndrome (NF1)
• Paraganglioma + gastric stromal sarcoma (SDHB, SDHC, SDHD)
• Paragangliomas 1, with/-out deafness (SDHD)
• Paragangliomas 2 (SDHAF2)
• Paragangliomas 3 (SDHC)
• Paragangliomas 4 (SDHB)
• Paragangliomas 5 (SDHA)
• Parathyroid adenoma with cystic changes (CDC73)
• Parathyroid adenoma, somatic (MEN1)
• Parathyroid carcinoma (CDC73)
• Pheochromocytoma (RET, SDHB, SDHD, VHL)
• Pheochromocytoma, susceptibility to (MAX, TMEM127)
• Pigmented nodular adrenocortical disease, primary, 1 (PRKAR1A)
• Pituitary adenoma 1, multiple types (AIP)
• Pituitary adenoma 2, GH-secreting (GPR101)
• Pituitary adenoma 5, multiple types (CDH23)
• Pituitary adenoma predisposition (AIP)
• Von Hippel-Lindau syndrome (VHL)
• Zollinger-Ellison syndrome (RPRG1A, CDKN1B)