Klinische FragestellungMorbus Gaucher, DD Hydrops fetalis

NGS +

[Sanger]

Morbus Gaucher Patienten haben einen Glukozerebrosidase-Mangel, verursacht durch Varianten im GBA-Gen. Es kommt zur Anhäufung von Glukozerebrosiden in sog. Gaucher-Zellen in Leber, Milz, Lunge und Knochenmark. Knochen-Schäden können besonders schmerzhaft sein; in seltenen Fällen können sich Gaucher-Zellen auch im Gehirn anhäufen und zur schwereren Form der Erkrankung führen. Drei Formen der Gaucher-Krankheit werden unterschieden: Typ 1 ist die häufigste Form in der westlichen Welt (90%), in der Regel mit normaler Lebensspanne. Die Symptome können in jedem Alter beginnen mit Anämie, Blutergüssen, Blutungen, Schmerzen und Wachstumsstörungen. Die Typ 2-Krankheit ist sehr selten und durch Schäden im Zentralnervensystem gekennzeichnet, die in den ersten zwei bis vier Lebensjahren meist tödlich verlaufen. Typ 2 kommt zwar weltweit vor, ist aber sehr selten. Typ 3 ist im Westen selten, häufiger in Asien und in einer Provinz Schwedens. Bei diesem Typ entwickeln sich die neurologischen Symptome langsam, gewöhnlich in der Kindheit und setzen sich im Erwachsenenalter fort. Morbus Gaucher wird autosomal rezessiv vererbt. Praktisch alle Sequenzveränderungen im GBA-Gen sind Punkmutationen, die komplett erfasst werden können.

(Diagnostik-Gen: GBA)

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/

• Alias: Acid beta-glucosidase deficiency (GBA1)
• Alias: Gaucher Krankheit (GBA1)
• Alias: Glucocerebrosidase deficiency (GBA1)
• Alias: Lysosomal storage disorder, deficient activity of beta-glucocerebrosidase (GBA1)
• Allelic: Aneurysm, intracranial berry, 12 (THSD1)
• Allelic: Parkinson disease 24, autosomal dominant, susceptibility to (PSAP)
• Allelic: Spinal muscular atrophy with progressive myoclonic epilepsy (ASAH1)
• Cholesteryl ester storage disease (LIPA)
• Combined SAP deficiency (PSAP)
• Congenital disorder of glycosylation, type Ia (PMM2)
• Fabry disease (GLA)
• Fabry disease, cardiac variant (GLA)
• Farber lipogranulomatosis (ASAH1)
• GM1-gangliosidosis, type I (GLB1)
• GM1-gangliosidosis, type II (GLB1)
• GM1-gangliosidosis, type III (GLB1)
• Galactosialidosis (CTSA)
• Gaucher disease, atypical (PSAP)
• Gaucher disease, perinatal lethal (GBA1)
• Gaucher disease, type I (GBA1)
• Gaucher disease, type II (GBA1)
• Gaucher disease, type III (GBA1)
• Gaucher disease, type IIIC (GBA1)
• Hydrops fetalis, nonimmune + cardiac defects, hemangiomas (THSD1)
• Krabbe disease, atypical (PSAP)
• Lymphatic malformation 13 (THSD1)
• Metachromatic leukodystrophy due to SAP-b deficiency (PSAP)
• Mucolipidosis II alpha/beta (GNPTAB)
• Mucolipidosis III alpha/beta (GNPTAB)
• Mucopolysaccharidosis IVA (GALNS)
• Mucopolysaccharidosis VII (GUSB)
• Mucopolysaccharidosis type IVB, Morquio (GLB1)
• Niemann-Pick disease, type C1 (NPC1)
• Niemann-Pick disease, type D (NPC1)
• Niemann-pick disease, type C2 (NPC2)
• Non-immune hydrops fetalis [GenCC] (THSD1)
• Salla disease (SLC17A5)
• Sialic acid storage disorder, infantile (SLC17A5)
• Sialidosis, type I (NEU1)
• Sialidosis, type II (NEU1)
• Wolman disease (LIPA)