Klinische FragestellungMikrozephalie [Patienten mit Seckel-Symptomen], Differentialdiagnose

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Syndromale primäre Mikrozephalie (sMCPH) ist eine Störung der Gehirnentwicklung, die dazu führt, dass der okzipitofrontale Kopfumfang signifikant unter dem Mittelwert für (Schwangerschafts-) Alter und Geschlecht liegt. Die bei sMCPH mutierten Gene kodieren für verschiedene mechanistische Kategorien, insbesondere Zentriolen-Formation, Telomer-Integrität, DNA-Replikation und -Reparatur. Der Schweregrad der Entwicklungsverzögerung/ intellektuellen Behinderung scheint mit dem Schweregrad der primären Mikrozephalie zu korrelieren. Dieses Mikrozephalie Teil-panel ist gemäß den AWMF-Leitlinien (s.u.) zusammengestellt. sMCPH bei Seckel-Syndrom wird ganz überwiegend autosomal rezessiv vererbt. Die Diagnoseraten sind vordringlich von der Qualität der klinischen Voruntersuchungen abhängig. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet keinen Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/022-028l_S2k_Klassifikation_Diagnostik_Mikrozephalie_2019-11.pdf

• Allelic: Cutaneous telangiectasia + cancer syndrome, familial (ATR)
• Allelic: Jawad syndrome (RBBP8)
• Allelic: Pancreatic carcinoma, somatic (RBBP8)
• Allelic: Progressive external ophthalmoplegia with mitochondrial DNA deletions, AD 6 (DNA2)
• Allelic: Roifman syndrome (RNU4ATAC)
• Lowry-Wood syndrome (RNU4ATAC)
• Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism, type I (RNU4ATAC)
• Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism, type II (PCNT)
• Microcephaly 6, primary, AR (CENPJ)
• Microcephaly 9, primary, AR (CEP152)
• Seckel syndrome 1 (ATR)
• Seckel syndrome 10 (NSMCE2)
• Seckel syndrome 2 (RBBP8)
• Seckel syndrome 4 (CENPJ)
• Seckel syndrome 5 (CEP152)
• Seckel syndrome 6 (CEP63)
• Seckel syndrome 7 (NIN)
• Seckel syndrome 8 (DNA2)
• Seckel syndrome 9 (TRAIP)