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Klinische FragestellungMcCune-Albright Syndrom/Fibröse Knochendysplasie, Differentialdiagnose

Zusammenfassung

Kurzinformation

Umfassendes differentialdiagnostisches panel für McCune-Albright Syndrom/ Fibröse Knochendysplasie mit 1 Leitlinien-kuratierten sowie 10 weiteren kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose, von denen 6 Gene implicit durch die genannten Krankheitsbilder in den Leitlinien erwähnt sind

ID
MP9222
Anzahl Gene
6 Akkreditierte Untersuchung
Untersuchte Sequenzlänge
1,2 kb (Core-/Core-canditate-Gene)
15,8 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
Analyse-Dauer
auf Anfrage
Material
  • EDTA-Blut (3-5 ml)

Genpanel

Ausgewählte Gene

NameExon-Länge (bp)OMIM-GReferenz-Seq.Erbgang
GNAS1185NM_000516.7AD
CASR3237NM_000388.4AD
HRAS570NM_005343.4AD, Sus
NF18457NM_001042492.3AD
NRAS570NM_002524.5AD
SH3BP21686NM_001122681.2AD

Infos zur Erkrankung

Klinischer Kommentar

Das McCune-Albright-Syndrom ist eine Störung, die Knochen, Haut und endokrine Gewebe betrifft. Menschen mit McCune-Albright-Syndrom entwickeln polyostotische fibröse Dysplasie in einigen Knochen, was zu Brüchen und ungleichmäßigem Wachstum (z. B. Skoliose) führen kann, oft begrenzt auf eine Körperseite. In <1% der Fälle können diese Läsionen krebsig entarten. Darüber hinaus können Café-au-lait-Flecken von Geburt an vorhanden sein, manchmal auch nur einseitig. Mädchen kommen mitunter (sehr) früh in die Pubertät, und bei beiden Geschlechtern können sich ein Kropf oder Schilddrüsenknoten entwickeln. Die Hälfte der Patienten weist eine Schilddrüsenüberfunktion auf, einige zeigen Akromegalie und ein gröbere Gesichtszüge. Selten weisen die Betroffenen Anzeichen eines Cushing-Syndroms auf. Das McCune-Albright-Syndrom wird durch Mutationen im GNAS-Gen verursacht. Die konstitutive Aktivierung des enkodierten Enzyms Adenylatzyklase führt zur Hormon-Überproduktion. Die Störung wird durch eine somatische Mutation im GNAS-Gen in einem sehr frühen Entwicklungsstadium verursacht, die zum zellulären Mosaik-Status führt. Der Schweregrad der Störung und die spezifischen klinischen Merkmale hängen vom Prozentsatz und der Lokalisation der Zellen ab, die das mutierte GNAS-Gen aufweisen: Die molekulargenetische Diagnostik muss daher besonders sensitiv angelegt sein. Die Erkrankung wird nicht an die nächste Generation weitergegeben. Bei der Differentialdiagnose werden neben GNAS weitere Gene berücksichtigt, die im mutierten Zustand ähnliche Symptome an Haut und Knochen verursachen, wie z.B. das kutan-skelettale Hypophosphatämie-Syndrom, Neurofibromatose, fibroossäre Skelettläsionen und Cherubismus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK274564/

 

Synonyme
  • DD: Fibröse Knochendysplasie, Café-au-lait-Flecken der Haut + Pubertas praecox
  • Alias: Mazabraud syndrome (intramuscular myxomas fibrous dysplasia/McCune-Albright s.)
  • Alias: Pubertas praecox, familiäre Gonadotropin-unabhängige weibliche
  • Allelic: ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia (GNAS)
  • Allelic: Bladder cancer, somatic (HRAS)
  • Allelic: Colorectal cancer, somatic (NRAS)
  • Allelic: Congenital myopathy with excess of muscle spindles (HRAS)
  • Allelic: Costello syndrome (HRAS)
  • Allelic: Epidermal nevus, somatic (NRAS)
  • Allelic: Epilepsy idiopathic generalized, susceptibility to, 8 (CASR)
  • Allelic: Failure of tooth eruption, primary (PTH1R)
  • Allelic: Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 3 (SQSTM1)
  • Allelic: Leukemia, juvenile myelomonocytic (NF1)
  • Allelic: Melanocytic nevus syndrome, congenital, somatic (NRAS)
  • Allelic: Myopathy, distal, with rimmed vacuoles (SQSTM1)
  • Allelic: Neurodegeneration with ataxia, dystonia + gaze palsy, childhood-onset (SQSTM1)
  • Allelic: Nevus sebaceous or woolly hair nevus, somatic (HRAS)
  • Allelic: Noonan syndrome 6 (NRAS)
  • Allelic: Osseous heteroplasia, progressive (GNAS)
  • Allelic: Osteolysis, familial expansile (TNFRNF11A)
  • Allelic: Osteopetrosis, AR 7 (TNFRNF11A)
  • Allelic: Pituitary adenoma 3, multiple types, somatic (GNAS)
  • Allelic: Progressive osseous heteroplasia, inactivating heterozygous mutation (paternal GNAS)
  • Allelic: Pseudohypoparathyroidism Ia, inactivating heterozygous mutation exon 1-12 (maternal GNAS)
  • Allelic: Pseudohypoparathyroidism Ib, imprinting defect-heterozygous del. reg. elements (mat. GNAS)
  • Allelic: Pseudohypoparathyroidism Ic, inactivating heterozygous mutation exon 13 (maternal GNAS)
  • Allelic: Pseudopseudohypoparathyroidism, inactivating heterozygous mutation (paternal GNAS)
  • Allelic: RAS-associated autoimmune lymphoproliferative syndrome type IV, somatic (NRAS)
  • Allelic: Spitz nevus or nevus spilus, somatic (HRAS)
  • Allelic: Thyroid carcinoma, follicular, somatic (HRAS, NRAS)
  • Cherubism (SH3BP2)
  • Chondrodysplasia, Blomstrand type (PTH1R)
  • Cutaneous-skeletal hypophosphatemia syndrome (HRAS, NRAS)
  • Eiken syndrome (PTH1R)
  • Hyperparathyroidism, neonatal 239200 AD, AR 3
  • Hypocalcemia, AD (CASR)
  • Hypocalcemia, AD, with Bartter syndrome (CASR)
  • Hypocalciuric hypercalcemia, type I (CASR)
  • Maffucci syndrome [panelapp] (IDH1)
  • McCune-Albright syndrome, somatic, mosaic (GNAS)
  • Metaphyseal chondrodysplasia, Murk Jansen type (PTH1R)
  • Metaphyseal chondromatosis with D-2-hydroxyglutaric aciduria [panelapp] (IDH1)
  • Neurocutaneous melanosis, somatic (NRAS)
  • Neurofibromatosis, familial spinal (NF1)
  • Neurofibromatosis, type 1 (NF1)
  • Neurofibromatosis-Noonan syndrome (NF1)
  • Ollier disease/ Dyschondroplasia [panelapp] (IDH1)
  • Paget disease of bone 2, early-onset (TNFRNF11A)
  • Paget disease of bone 3 (SQSTM1)
  • Paget disease of bone 5, juvenile-onset (TNFRSF11B)
  • Schimmelpenning-Feuerstein-Mims syndrome, somatic mosaic (HRAS, NRAS)
  • Watson syndrome (NF1)
Erbgänge, Vererbungsmuster etc.
  • AD
  • Sus
OMIM-Ps
  • Multiple OMIM-Ps
ICD10 Code

Bioinformatik und klinische Interpretation

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