Klinische FragestellungLoeys-Dietz-Syndrom, Differentialdiagnose

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[Sanger]

Das Loeys-Dietz-Syndrom (LDS) ist gekennzeichnet durch Gefäßbefunde (zerebrale, thorakale und abdominale arterielle Aneurysmen und/oder Dissektionen), Skelettmanifestationen (Trichterbrust oder Trichterbrust, Skoliose, Gelenklaxität, Arachnodaktylie, Klumpfuß und Fehlbildungen und/oder Instabilität der Halswirbelsäule), kraniofaziale Merkmale (Hypertelorismus, Strabismus, gespaltenes Zäpfchen/Gaumenspalte und Kraniosynostose, die alle Nähte betreffen kann) und Hautbefunde (samtige und durchscheinende Haut, leichte Blutergüsse und dystrophe Narben). Personen mit LDS neigen zu ausgedehnten und aggressiven arteriellen Aneurysmen und schwangerschaftsbedingten Komplikationen wie Uterusruptur und Tod. Personen mit LDS können eine starke Prädisposition für allergische/entzündliche Erkrankungen aufweisen, darunter Asthma, Ekzeme und Reaktionen auf Nahrungsmittel oder Umweltallergene. Es gibt auch eine erhöhte Inzidenz von gastrointestinalen Entzündungen, darunter eosinophile Ösophagitis und Gastritis oder entzündliche Darmerkrankungen. Bei Personen mit LDS können große Unterschiede in der Verteilung und Schwere der klinischen Symptome beobachtet werden, selbst bei betroffenen Personen innerhalb einer Familie, die dieselbe pathogene Variante aufweisen. Die Diagnose LDS wird gestellt bei (1) einem Probanden mit charakteristischen klinischen Befunden oder (2) durch die Identifizierung einer heterozygoten pathogenen Variante in SMAD2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, TGFBR1 oder TGFBR2 oder biallelischer pathogener Varianten in IPO8 bei einem Probanden mit Aortenwurzelvergrößerung, Typ-A-Dissektion, anderen charakteristischen klinischen Merkmalen von LDS oder einer Familienanamnese mit einer gesicherten Diagnose von LDS.

Literatur: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1133/

• Sympt.: Aortic aneurysm; arterial tortuosity, aneurysms, hypertelorism, bifid uvula/cleft palate
• Allelic: Acromicric dysplasia (FBN1)
• Allelic: Arrhythmogenic right ventricular dysplasia 1 (TGFB3)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 6 (TGFBR2)
• Allelic: Ectopia lentis, familial (FBN1)
• Allelic: Esophageal cancer, somatic (TGFBR2)
• Allelic: Geleophysic dysplasia 2 (FBN1
• Allelic: MASS syndrome (FBN1)
• Allelic: Marfan lipodystrophy syndrome (FBN1)
• Allelic: Multiple self-healing squamous epithelioma, susceptibility to (TGFBR1)
• Allelic: Spondyloepimetaphyseal dysplasia, XL (BGN)
• Allelic: Stiff skin syndrome (FBN1)
• Allelic: Weill-Marchesani syndrome 2, AD (FBN1)
• Loeys-Dietz syndrome 1 (TGFBR1)
• Loeys-Dietz syndrome 2 (TGFBR2)
• Loeys-Dietz syndrome 3 (SMAD3)
• Loeys-Dietz syndrome 4 (TGFB2)
• Loeys-Dietz syndrome 5 (TGFB3)
• Marfan syndrome (FBN1)
• Meester-Loeys syndrome (BGN)
• Shprintzen-Goldberg syndrome (SKI)