Klinische FragestellungKleinwuchs, idiopathischer; Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Die menschliche Körpergröße ist ein polygenes Merkmal mit einer Erblichkeit von etwa 80%. Mehr als 700 häufige genetische Varianten erklären 20% der Größenvariation in der Normalbevölkerung. Kleinwuchs ist definiert als Körpergröße, die 2 Standardabweichungen oder mehr unter der mittleren Körpergröße für Kinder dieses Geschlechts und chronologischen Alters in einer gegebenen Population liegt. Dies entspricht einer Körpergröße, die unter der 2,3-Perzentile liegt. Zwei häufige Ursachen für Kleinwuchs sind familiäre und konstitutionelle Verzögerung von Wachstum und Pubertät. Fast jede schwere Systemerkrankung kann zu reduziertem Wachstum als sekundärer Auswirkung führen. Monogen bedingte Kleinwuchs-Ursachen können allen klassischen Erbschemata folgen. Weiterhin sind eine Vielzahl von genetischen Syndromen und angeborenen Fehlbildungen mit Minderwuchs assoziiert, die zunächst zum Teil auch mittels Chromosomenanalyse ausgeschlossen werden können. Systematische Phänotypisierung und umfangreiche genetische Tests ermöglichen in über 30% der Fälle, die zugrundeliegenden Ursachen des Kleinwuchses zu eruieren. Aber ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet keinen sicheren Ausschluss der genetischen Beteiligung.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1215/

• Alias: Idiopathic short stature, ISS
• Allelic: ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia (GNAS)
• Allelic: Bladder cancer, somatic (FGFR3)
• Allelic: Brachydactyly, type A1 (IHH)
• Allelic: CATSHL syndrome (FGFR3)
• Allelic: Cervical cancer, somatic (FGFR3)
• Allelic: Colorectal cancer, somatic (FGFR3)
• Allelic: Crouzon syndrome with acanthosis nigricans (FGFR3)
• Allelic: Eiken syndrome (PTH1R)
• Allelic: Failure of tooth eruption, primary (PTH1R)
• Allelic: Hypercholesterolemia, familial, modifier of (GHR)
• Allelic: Increased responsiveness to growth hormone (GHR)
• Allelic: LADD syndrome (FGFR3)
• Allelic: Leri-Weill dyschondrosteosis (SHOX)
• Allelic: Leukemia, juvenile myelomonocytic, somatic (PTPN11)
• Allelic: Metachondromatosis (PTPN11)
• Allelic: Muenke syndrome (FGFR3)
• Allelic: Nevus, epidermal, somatic (FGFR3)
• Allelic: Osseous heteroplasia, progressive (GNAS)
• Allelic: SADDAN (FGFR3)
• Allelic: Spermatocytic seminoma, somatic (FGFR3)
• Allelic: Thanatophoric dysplasia, type I-II (FGFR3)
• Achondroplasia (FGFR3)
• Acid-labile subunit, deficiency of (IGFALS)
• Acrocapitofemoral dysplasia (IHH)
• Acromesomelic dysplasia 1, Maroteaux type (NPR2)
• Al-Gazali syndrome (B3GALT6)
• Chondrodysplasia, Blomstrand type (PTH1R)
• Ehlers-Danlos syndrome, spondylodysplastic type, 2 (B3GALT6)
• Epiphyseal chondrodysplasia, Miura type (NPR2)
• Growth hormone deficiency, isolated partial (GHSR)
• Growth hormone deficiency, isolated, type IA (GH1)
• Growth hormone deficiency, isolated, type IB (GH1)
• Growth hormone deficiency, isolated, type II (GH1)
• Growth hormone deficiency, isolated, type V (RNPC3)
• Growth hormone insensitivity with immune dysregulation 1, AR (STAT5B)
• Growth hormone insensitivity with immune dysregulation 2, AD (STAT5B)
• Growth hormone insensitivity, partial (GHR)
• Growth retardation with deafness and mental retardation due to IGF1 deficiency (IGF1)
• Hypochondroplasia (FGFR3)
• Insulin-like growth factor I, resistance to (IGF1R)
• Kowarski syndrome (GH1)
• LEOPARD syndrome 1 (PTPN11)
• Langer mesomelic dysplasia (SHOX)
• Laron dwarfism (GHR)
• Metaphyseal chondrodysplasia, Murk Jansen type (PTH1R)
• Metaphyseal chondrodysplasia, Schmid type (COL10A1)
• Noonan syndrome 1 (PTPN11)
• Pituitary hormone deficiency, combined or isolated, 7 (RNPC3)
• Pseudohypoparathyroidism Ia, Ib, Ic (GNAS)
• Pseudopseudohypoparathyroidism (GNAS)
• Short stature with nonspecific skeletal abnormalities (NPR2)
• Short stature, Dauber-Argente type (PAPPA2)
• Short stature, advanced bone age +/- early-onset osteoarthritis and/or osteochondritis disse. (ACAN)
• Short stature, idiopathic familial (SHOX)
• Silver-Russell syndrome 3 (IGF2)
• Spondyloepimetaphyseal dysplasia with joint laxity, type 1, with/-out fractures (B3GALT6)
• Spondyloepimetaphyseal dysplasia, aggrecan type (ACAN)
• Spondyloepiphyseal dysplasia, Kimberley type (ACAN)