Klinische FragestellungHypospadie, Differentialdiagnose
Zusammenfassung
Umfassendes differentialdiagnostisches panel für Hypospadie mit 15 Leitlinien-kuratierten bzw. insgesamt >40 kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose
22,0 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
- EDTA-Blut (3-5 ml)
NGS +
[Sanger]
Genpanel
Ausgewählte Gene
Name | Exon-Länge (bp) | OMIM-G | Referenz-Seq. | Erbgang |
---|---|---|---|---|
AR | 2763 | NM_000044.6 | XLR | |
ATRX | 7479 | NM_000489.6 | XL | |
HSD17B3 | 933 | NM_000197.2 | AR | |
HSD3B2 | 1119 | NM_000198.4 | AR | |
MAMLD1 | 2325 | NM_005491.4 | XLR | |
NR0B1 | 1413 | NM_000475.5 | XL | |
NR5A1 | 1386 | NM_004959.5 | AD, AR | |
SRD5A2 | 764 | NM_000348.4 | AR | |
SRY | 615 | NM_003140.3 | YL | |
HOXA13 | 1167 | NM_000522.5 | AD | |
MID1 | 2004 | NM_000381.4 | XLR |
Infos zur Erkrankung
Bei Hypospadie kann der Meatus urethrae externus verschiedene Fehlpositionen aufweisen. Bei den meisten Patienten ist die Hypospadie eine isolierte Fehlbildung, aber in einigen Fällen kann sie mit zusätzlichen genito-urinalen Fehlbildungen auftreten. Die häufigsten Fehlbildungen, die mit einer proximalen Hypospadie assoziiert sind, sind Kryptorchismus und Leistenhernien. Hypospadien sind auch assoziiert mit bis zu 200 verschiedenen Syndromen, z.B. WAGR-Komplex, Denys-Drash, Smith-Lemli-Opitz, Wolff-Hirschhorn und CHARGE-Syndrom. Insgesamt scheint die Heritabilität der Hypospadie bei etwa 67% zu liegen. Im Allgemeinen verursacht eine Kombination aus Umwelteinflüssen und genetischer Suszeptibilität isolierte Hypospadien, und nur 30% der Hypospadie-Fälle haben eine eindeutige genetische Ursache, wobei 10% familiär gehäuft auftreten. In den wenigen monogenen Fällen folgen die Vererbungsmuster allen klassischen Schemata. Die diagnostische Ausbeute mittels Molekulargenetik ist unbekannt.
(Basisdiagnostik-Gene: ###; zusätzliche Gene: ###)
Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5012964/
- Allelic: Androgen insensitivity (AR)
- Allelic: Androgen insensitivity, partial, with/-out breast cancer (AR)
- Allelic: Basal cell nevus syndrome (PTCH1)
- Allelic: Holoprosencephaly 7 (PTCH1)
- Allelic: Prostate cancer, susceptibility to (AR)
- Allelic: Spinal + bulbar muscular atrophy of Kennedy (AR)
- 17,20-lyase deficiency, isolated (CAP17A1)
- 17-alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency (CYP17A1)
- 46XX sex reversal 1 (SRY)
- 46XY gonadal dysgenesis with minifascicular neuropathy (DHH)
- 46XY sex reversal 1 (SRY)
- 46XY sex reversal 2, dosage-sensitive (NR0B1)
- 46XY sex reversal 6 (MAP3K1)
- 46XY sex reversal 7 (DHH)
- ADULT {Acro-Dermato-Ungual-Lacrimal-Tooth} syndrome (TP63)
- Adrenal hyperplasia, congenital, due to 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 2 deficiency (HSD3B2)
- Adrenal hypoplasia, congenital (NR0B1)
- Adrenal insufficiency, congenital, with 46XY sex reversal, partial or complete (CYP11A1)
- Allelic: Luteinizing hormone resistance, female (LHCGR)
- Alpha-thalassemia/mental retardation syndrome (ATRX)
- Antley-Bixler syndrome with genital anomalies + disordered steroidogenesis (POR)
- Bardet-Biedl syndrome 6 (MKKS)
- Beckwith-Wiedemann syndrome (CDKN1C)
- Cardiac-urogenital syndrome (MYRF)
- Cornelia de Lange syndrome 1 (NIPBL)
- Cornelia de Lange syndrome 3 (SMC3)
- Cornelia de Lange syndrome 4 (RAD21)
- Cornelia de Lange-like syndrome [MONDO:0016033] (BRD4)
- Developmental delay, hypotonia, musculoskeletal defects + behavioral abnormalities (SRCAP)
- Disordered steroidogenesis due to cytochrome P450 oxidoreductase (POR)
- Ectrodactyly, ectodermal dysplasia + cleft lip/palate syndrome 3 (TP63)
- Encephalitis/encephalopathy, mild, with reversible myelin vacuolization (MYRF)
- Floating-Harbor syndrome (SRCAP)
- Genitourinary and/or brain malformation syndrome (PPP1R12A)
- Glass syndrome (SATB2)
- Glutaric acidemia IIA (ETFA)
- Glutaric acidemia IIB (ETFB)
- Glutaric acidemia IIC (ETFDH)
- Guttmacher syndrome (HOXA13)
- Hand-foot-uterus syndrome (HOXA13)
- Hay-Wells syndrome (TP63)
- Hypospadias 1, XL (AR)
- Hypospadias 2, XL (MAMLD1)
- IMAGe syndrome (CDKN1C)
- Kabuki syndrome 1 (KMT2D)
- Kabuki syndrome 2 (KDM6A)
- Leydig cell hypoplasia with hypergonadotropic hypogonadism (LHCGR)
- Leydig cell hypoplasia with pseudohermaphroditism (LHCGR)
- Limb-mammary syndrome (TP63)
- McKusick-Kaufman syndrome (MKKS)
- Mental retardation-hypotonic facies syndrome, XL (ATRX)
- Mowat-Wilson syndrome (ZEB2)
- Mungan syndrome (RAD21)
- Neurodevelopmental disorder with/-out anomalies of brain, eye or heart (RERE)
- Nonsyndromic 46XY disorders of testicular development [genereviews] (DMRT1)
- Opitz GBBB syndrome, type I (MID1)
- Orofacial cleft 8 (TP63()
- Precocious puberty, male (LHCGR)
- Pseudohermaphroditism, male, with gynecomastia (HSD17B3)
- Pseudovaginal perineoscrotal hypospadias (SRD5A2)
- Rapp-Hodgkin syndrome (TP63)
- STAR syndrome (FAM58A)
- Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 1 (GPC3)
- Smith-Lemli-Opitz syndrome (DHCR7)
- Split-hand/foot malformation 4 (TP63)
- Squalene synthase deficiency (FDFT1)
- AD
- AR
- XL
- XLR
- YL
- Multiple OMIM-Ps
Bioinformatik und klinische Interpretation
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