Klinische FragestellungHyperglyzinämie, nicht-ketotische; Differentialdiagnose

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Nicht-ketotische Hyperglykämie (NKH) ist eine seltene Stoffwechselstörung, die durch Defekte im Glycin-Abbau verursacht wird und zur Glycin-Anhäufung führt. Die klassische Form reicht von schwerer bis leichter Symptomatik, wobei erstere typischerweise in den ersten Lebenstagen auftritt mit reduziertem Muskeltonus, Lethargie, Krampfanfällen, Koma und Apnoe. Im Verlauf wird die Entwicklungsverzögerung deutlich und die Anfälle verschlimmern sich. Die abgeschwächte klassische NKH kann in der Neugeborenenperiode oder später im Säuglingsalter auftreten, die Entwicklungsverzögerungen sind sehr variabel. Hyperaktivität und Verhaltensprobleme treten mitunter auf. Das klinische Bild der NKH-Varianten variiert je nach mutiertem Gen und spezifischer Mutation. Die Differential-Diagnose der NKH ist sehr komplex und schließt Kofaktoren-Defizienz und gestörte Regulation/Inhibition des „glycine cleavage enzyme system“ ein sowie Glycin-Transportdefekte (s. zusätzliche Gene). Die DNA-diagnostische Ausbeute liegt bei ca. 95%, sofern die Funktion des „glycine cleavage enzyme system“ belegt ist. Unauffällige genetische Befunde bedeuten keinen sicheren Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnosen.

(Basisdiagnostik-Gene: ###; zusätzliche Gene: ###)

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1357/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92946/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK465013/

• Alias: Glyzin-Enzephalopathie; Hyperglycinämie, nicht-ketotische; Glycin-Enzephalopathie
• Allelic: Anemia, sideroblastic, 3, pyridoxine-refractory (GLRX5)
• DD: Epilepsy, pyridoxine-dependent (ALDH7A1)
• DD: Isovaleric acidemia (IVD)
• DD: Mental retardation, XL 3 [methylmalonic acidemia + homocysteinemia, cblX type]
• DD: Methylmalonic aciduria, mut(0) type (MMUT)
• DD: Multiple mitochondrial dysfunctions syndrome 1 (NFU1)
• DD: Multiple mitochondrial dysfunctions syndrome 3 (IBA57)
• DD: Propionicacidemia (PCCA, PCCB)
• DD: Pyridoxamine 5'-phosphate oxidase deficiency (PNPO)
• Encephalopathy, neonatal severe, with lactic acidosis and brain abnormalities (LIPT2)
• Epilepsy, early-onset, vitamin B6-dependent (PLPBP)
• Glycine encephalopathy (AMT, GLDC)
• Glycine encephalopathy with normal serum glycine (SLC6A9)
• Glycine encephalopathy? (GCSH)
• Hyperglycinemia, lactic acidosis + seizures (LIAS)
• Hyperglycinuria (SLC36A2)
• Hyperglycinuria, benign (SLC6A18)
• Iminoglycinuria, digenic (SLC36A2, SLC6A19/SLC6A20)
• Multiple mitochondrial dysfunctions syndrome 2 with hyperglycinemia (BOLA3)
• Spasticity, childhood-onset, with hyperglycinemia (GLRX5)