Klinische FragestellungHoloprosenzephalie, Differentialdiagnose

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Nicht-syndromale Holoprosenzephalie-Patienten weisen häufig Mikrozephalie oder Makrozephalie auf, letztere auf der Grundlage eines Hydrozephalus. Weitere äußerliche Merkmale können eine Gaumenspalte (+/-Lippenspalte), ein einzelner zentraler Schneidezahn im Oberkiefer und Mikrophthalmus oder Anophthalmus sein. Der Schweregrad der Gesichtsmerkmale steht in gewissem Zusammenhang mit dem Schweregrad der Hirn-Fehlbildungen. Einige Personen haben eine Mikroform der Holoprosenzephalie. Die meisten Patienten weisen eine verzögerte Entwicklung und intellektuelle Behinderung auf, häufig auch mit einer Funktionsstörung der Hypophyse, die z.B. Diabetes insipidus verursacht. Zusätzliche Hirn-Funktionsstörungen können Krampfanfälle, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme und Probleme bei der Regulierung von Körpertemperatur, Herzfrequenz und Atmung und/oder Hyposmie/Anosmie verursachen. Die nicht-syndromale Holoprosenzephalie wird in der Regel autosomal-dominant vererbt, oft mit reduzierter Penetranz. Mutationen in ~20 Genen können nicht-syndromale Holoprosenzephalie verursachen, lediglich ~15% der Fälle sind auf Mutationen in den SHH-, ZIC2-, SIX3- oder TGIF1-Genen zurückzuführen. Es werden auch de-novo-Mutationen beobachtet. In den meisten betroffenen Familien entzieht sich die ursächliche Genmutation derzeit der DNA-Analytik. Zu den komplexeren Erkrankungen mit Holoprosenzephalie als Gelegenheitsbefund gehören z.B. das Kallman-2-, das Hartsfield-, das Stromme- und das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom. Ein negatives molekular-diagnostisches Ergebnis schließt die klinische Diagnose keineswegs aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1530/

• Alias: "Cyclopia"
• Alias: "Zyklopie"
• Alias: Holoprosencephaly sequence
• Alias: Isolated holoprosencephaly
• Alias: Signs of arhinencephaly
• Allelic: Basal cell nevus syndrome (PTCH1)
• Allelic: Basal cell nevus syndrome (SUFU)
• Allelic: Growth hormone deficiency with pituitary anomalies (HESX1)
• Allelic: Jackson-Weiss syndrome (FGFR1)
• Allelic: Medulloblastoma, desmoplastic (SUFU)
• Allelic: Pituitary hormone deficiency, combined, 5 (HESX1)
• Cornelia de Lange syndrome 3 (SMC3)
• Cornelia de Lange syndrome 4 (RAD21)
• Culler-Jones syndrome (GLI2)
• Genitourinary and/or/ brain malformation syndrome (PPP1R12A)
• Hartsfield syndrome (FGFR1)
• Holoprosencephaly 10 (DISP1)
• Holoprosencephaly 11 (CDON)
• Holoprosencephaly 12, with/-out pancreatic agenesis (CNOT1)
• Holoprosencephaly 13, XL (STAG2)
• Holoprosencephaly 2 (SIX3)
• Holoprosencephaly 3 (SHH)
• Holoprosencephaly 4 (TGIF1)
• Holoprosencephaly 5 (ZIC2)
• Holoprosencephaly 7 (PTCH1)
• Holoprosencephaly 9 (GLI2)
• Holoprosencephaly spectrum, severe developmental delay, brain malformations [panelapp] (PLCH1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 2 with/-out anosmia (FGFR1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 6 with/-out anosmia (FGF8)
• Joubert syndrome 32 (SUFU)
• Kabuki syndrome 1 (KMT2D)
• Microcephaly 7, primary, AR (STIL)
• Microphthalmia with coloboma 5 (SHH)
• Mullegama-Klein-Martinez syndrome (STAG2)
• Mungan syndrome (RAD21)
• Neurodevelopmental disorder with nonspecific brain abnormalities with/-out seizures (DLL1)
• Neurofacioskeletal syndrome with/-out renal agenesis (HS2ST1)
• Schizencephaly (SHH, SIX3)
• Septooptic dysplasia (HESX1)
• Single median maxillary central incisor (SHH)
• Stromme syndrome (CENPF)
• Vissers-Bodmer syndrome (CNOT1)