Klinische FragestellungEmery-Dreifuss-Muskeldystrophie, Differentialdiagnose

NGS + [X]

Die Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie betrifft vor allem die Skelett- und Herzmuskulatur. In der frühen Kindheit machen sich bereits meist Gelenk-Kontrakturen (Ellenbogen, Knöchel, Nacken) bemerkbar. Die meisten Patienten leiden an Muskelschwäche und -schwund, die sich mit der Zeit langsam verschlimmern, beginnend in den Oberarmen und Unterschenkeln. Fast alle Betroffenen entwickeln im Erwachsenenalter Herzprobleme. In vielen Fällen handelt es sich um Erregungsleitungs- und Herzrhythmus-Störungen, Bradykardien, Synkopen bzw. Herzversagen mit erhöhtem Risiko eines plötzlichen Todes. Die Vererbungsmuster sind X-chromosomal, autosomal dominant und rezessiv. Bei wenigen Patienten mit der autosomal dominanten Form treten Herzprobleme auf, ohne dass ein Zusammenhang mit Schwäche oder Schwund der Skelettmuskulatur vorliegt. Vor allem Varianten in den Genen LMNA, EMD, FHL1 können diese Störung verursachen. Die diagnostische Ausbeute liegt in der Regel für die drei Gene zusammen genommen bei <50%. Daher schließt ein negatives molekulargenetisches Ergebnis die klinische Diagnose nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1436/

• Sympt.: Infantile joint contractures; slowly progressive humero-peroneal muscle weakness/wasting
• Allelic: Arrhythmogenic right ventricular dysplasia 5 (TMEM43)
• Allelic: Arthrogryposis multiplex congenita 3, myogenic type (SYNE1)
• Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1A (LMNA)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 2B1 (LMNA)
• Allelic: Heart-hand syndrome, Slovenian type (LMNA)
• Allelic: Hutchinson-Gilford progeria (LMNA)
• Allelic: Lipodystrophy, familial partial, type 2 (LMNA)
• Allelic: Malouf syndrome (LMNA)
• Allelic: Mandibuloacral dysplasia (LMNA)
• Allelic: Muscular dystrophy, congenital (LMNA)
• Allelic: Myopathy, XL, with postural muscle atrophy (FHL)
• Allelic: Reducing body myopathy, XL 1a, severe, infantile or early childhood onset (FHL1)
• Allelic: Reducing body myopathy, XL 1b, with late childhood or adult onset (FHL1)
• Allelic: Restrictive dermopathy, lethal (LMNA)
• Allelic: Spinocerebellar ataxia, AR 8 (SYNE1)
• Allelic: Uruguay faciocardiomusculoskeletal syndrome (FHL1)
• Bethlem myopathy 1 (COL6A1, COL6A2, COL6A3)
• Danon disease (LAMP2)
• Duchenne/Becker muscular dystrophy (DMD)
• Emery-Dreifuss muscular dystrophy 2, AD (LMNA)
• Emery-Dreifuss muscular dystrophy 3, AR (LMNA)
• Emery-Dreifuss muscular dystrophy 4, AD (SYNE1)
• Emery-Dreifuss muscular dystrophy 5, AD (SYNE2)
• Emery-Dreifuss muscular dystrophy 6, XL (FHL1)
• Emery-Dreifuss muscular dystrophy 7, AD (TMEM43)
• Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (DNMT3B, D4Z4)
• Fascioscapulohumeral muscular dystrophy 2, digenic (SMCHD1)
• Glycogen storage disease II (GAA)
• Immunodeficiency-centromeric instability-facial anomalies syndrome 1 (DNMT3B)
• Laing distal myopathy (MYH7)
• Muscular dystrophy, congenital, merosin deficient or partially deficient (LAMA2)
• Muscular dystrophy, limb-girdle, AD 1 (DNAJB6)
• Muscular dystrophy, rigid spine, 1 (SELENON)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (congenital with brain + eye anomalies), type A, 5 (FKRP)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy (congenital with/-out mental retardation), type B, 5 (FKRP)
• Myopathy, congenital, with fiber-type disproportion (SELENON)
• Myopathy, myofibrillar, 1 (DES)
• Myopathy, myofibrillar, 3 (MYOT)
• Myopathy, myofibrillar, 6 (BAG3)
• Myopathy, myofibrillar, 9, with early respiratory failure (TTN)
• Myopathy, myosin storage, AD (MYH7)
• Myopathy, myosin storage, AR (MYH7)
• Myopathy, spheroid body (MYOT)
• Myotonic dystrophy 1 (DMPK)
• Myotonic dystrophy 2 (CNBP)
• Salih myopathy (TTN)
• Scapuloperoneal myopathy, XLD (FHL1)
• Scapuloperoneal spinal muscular atrophy (TRPV4)
• Scapuloperoneal syndrome, myopathic type (MYH7)
• Scapuloperoneal syndrome, neurogenic, Kaeser type (DES)
• Tibial muscular dystrophy, tardive (TTN)
• Ullrich congenital muscular dystrophy 1 (COL6A1, COL6A2, COL6A3)