Klinische FragestellungDystrophie, myotone 1

X

Charakteristisch für die klassische Form der Myotonen Dystrophie Typ 1 (DM1, Steinert-Erkrankung) ist eine progrediente, multisystemische Erkrankung mit Myotonie, Muskelschwäche und -atrophie, Katarakten und einer Herzerkrankung (meist Herzrhythmusstörungen). Darüber hinaus können hormonelle Auffälligkeiten und gastrointestinale Symptome und kognitive Beeinträchtigungen bzw. psychiatrische Symptome auftreten. Das Erkrankungsalter ist variabel und liegt durchschnittlich zwischen dem 10. Und 30. Lebensjahr. Die milde Verlaufsform mit Katarakten und Myotonie ohne die ausgeprägte Muskelschwäche kann auch später auftreten. Der Schweregrad der Symptome und das Alter bei Erstmanifestation hängen im Durchschnitt von der Anzahl der Repeats ab. Je größer die Anzahl, desto schwerwiegender verläuft die Erkrankung und desto früher beginnen die Symptome. Aufgrund der klinischen Variabilität sind sichere Vorhersagen des Verlaufs aber nicht immer möglich. Davon abzugrenzen ist eine sogenannte kongenitale Form der DM1 mit Manifestation bis zum 10. Labensjahr. Bei dieser Form kommt es zu einer ausgeprägten muskulären Hypotonie, respiratorischen Defiziten und sprachlicher Entwicklungsverzögerung sowie Intelligenzminderung. Die kongenitale Form tritt in der Regel bei Repeatexpansionen mit einer Anzahl von >1000 Repeats auf.

DM1 wird autosomal-dominant vererbt. Typischerweise zeigt sich eine Antizipation (= frühere Manifestation und schwerwiegendere Verläufe in nachfolgenden Generationen) durch die Zunahme der Repeatanzahl, insbesondere bei mütterlicher Vererbung.

Referenzen: PMID: 22643181, Kamsteeg et al., 2012 (EMQN-guidelines); GeneReviews: NBK1165, Bird, 2024.

• Alias: Curschmann-Steinert
• Alias: Dystrophia myotonica 1 (DMPK)
• Alias: Dystrophia myotonica 2 (CNBP)
• DM1: Steinert myotonic dystrophy, Steinert disease
• DM2: Proximal myotonic dystrophy, Ricker disease
• Myotonic dystrophy type 1, DM1 (DMPK)
• Myotonic dystrophy type 2, DM2 (CNBP)