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Klinische FragestellungDystonie, Kindesalter; Differentialdiagnose

Zusammenfassung

Kurzinformation

Umfassendes differentialdiagnostisches panel für Dystonie im Kindesalter mit 14 Leitlinien-kuratierten und insgesamt 55 kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose

ID
DP0191
Anzahl Gene
55 Akkreditierte Untersuchung
Untersuchte Sequenzlänge
32,3 kb (Core-/Core-canditate-Gene)
127,5 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
Analyse-Dauer
auf Anfrage
Material
  • EDTA-Blut (3-5 ml)
Diagnostische Hinweise

NGS +

[Sanger]

 

Genpanel

Ausgewählte Gene

NameExon-Länge (bp)OMIM-GReferenz-Seq.Erbgang
ANO32946NM_031418.4AD
ATP1A33042NM_152296.5AD
GCH1753NM_000161.3AD, AR
GNAL1146NM_001142339.3AD
KCTD171645NM_024681.3AD
KMT2B8232NM_014727.3AD
PNKD429NM_015488.5AD
PRKN1398NM_004562.3AR
PRKRA942NM_003690.5AR
PRRT21023NM_145239.3AD
SGCE1314NM_003919.3AD
SLC2A11479
  • Keine OMIM-Gs verknüpft
NM_006516.4AD, AR
SPR786NM_003124.5AR
TH1587NM_199292.3AR
THAP1642NM_018105.3AD
TOR1A999NM_000113.3AD, AR
TUBB4A1335NM_006087.4AD
VPS162544NM_022575.4AD
ADAR2796NM_001111.5AR, AD
ADCY53786NM_183357.3AD
APTX1029NM_175073.3AR
ATM9171NM_000051.4AR
ATP13A23543NM_022089.4AR
ATP7B4398NM_000053.4AR
ATXN23462NM_002973.4AD
ATXN31086NM_004993.6AD
BCAP31741NM_001139441.1XLR
C19orf12459NM_001031726.3AR, AD
COASY1695NM_025233.7AR
COL6A39534NM_004369.4AR
DCAF171563NM_025000.4AR
DDC1443NM_000790.4AR
DLAT1944NM_001931.5AR
FA2H1119NM_024306.5AR
FBXO71332NM_001033024.2AR
FTL528NM_000146.4AD
GNAO11065NM_020988.3AD
HPCA582NM_002143.3AR
HTRA21377NM_013247.5AR
MECR1392NM_016011.5AR
NKX6-2837NM_177400.3AR
PANK21713NM_153638.4AR
PINK11746NM_032409.3AR
PLA2G62421NM_003560.4AR
PNPT12352NM_033109.5AR
SERAC11965NM_032861.4AR
SLC30A101458NM_018713.3AR
SLC6A31863NM_001044.5AR
SYNJ14839NM_003895.3AR
TAF15682NM_004606.5XL
VAC143418NM_018052.5AR
VPS13A9408NM_033305.3AR
WDR451086NM_007075.4XL
WDR731137NM_032856.5AR
YY11245NM_003403.5AD

Infos zur Erkrankung

Klinischer Kommentar

Dystonien gehen mit unwillkürlichen, sich wiederholenden, anhaltenden Muskelkontraktionen/Haltungen einher, beginnen typischerweise in einer einzelnen Extremität, gefolgt von progressiver Beteiligung anderer Gliedmaßen und des Rumpfes. Eine frühzeitige ätiologische Diagnose ist bei kindlichen Dystonien von großer Bedeutung, da einige der möglichen Grunderkrankungen behandelbar sind. Es sind zahlreiche genetische (und nicht-genetische) Ursachen bekannt. Die genetisch bedingten Formen der Dystonie einschließlich der angeborenen Stoffwechselstörungen können in zwei Gruppen eingeteilt werden. Die erste Gruppe besteht aus den monogenen Formen der Dystonie mit zugeordneten genetischen Loci, die als DYT1-29 identifiziert wurden und als primäre Dystonien und Dystonie-Plus-Syndrome bezeichnet wurden. Diese Störungen sind durch isolierte Dystonien oder Dystonien in Kombination mit Parkinsonismus oder Myoklonus gekennzeichnet. Die zweite Gruppe besteht aus genetischen Störungen, bei denen die Dystonie ein wichtiges Merkmal neben mehreren anderen neurologischen und systemischen Merkmalen ist. Wichtige assoziierte Merkmale bei Kindern sind: Ataxie, Epilepsie, mentale Retardierung, Spastizität, Hypotonie, abnorme Augenbewegungen, Neuropathie, Taubheit, ophthalmologische Zeichen, Hepatosplenomegalie, psychiatrische und dysmorphe Merkmale. Diese Merkmale sind entscheidend für eine genaue Phänotypisierung und die Voraussetzung für korrekte Interpretationen der NGS-Ergebnisse. Die DNA-diagnostische Ausbeute hängt naturgemäß entscheidend von der voraus gegangenen klinischen Fallaufarbeitung und dem möglichst großen Umfang der Genpanels ab, wobei mit letzteren in bis zu 30% Mutationen definiert werden. Ein negatives molekulargenetisches Ergebnis stellt nur den Ausschluss der genannten klinisch-molekulargenetisch definierten Diagnosen dar. Die Ausbeute erscheint höher bei komplexer Dystonie als bei isolierter, im Besonderen bei Patienten mit intellektuellen Defiziten.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1155/

https://jnnp.bmj.com/content/86/7/774

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32334381/

 

Synonyme
  • Aicardi-Goutieres syndrome 6 (ADAR)
  • Alias: Early-onset (generalized) torsion dystonia
  • Alias: Early-onset isolated dystonia
  • Alias: Early-onset primary dystonia
  • Alias: Idiopathic torsion dystonia
  • Alias: Oppenheim dystonia
  • Allelic: Adenocarcinoma of lung, somatic (PRKN)
  • Allelic: Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to, 13 (ATXN2)
  • Allelic: Breast cancer, susceptibility to (ATM)
  • Allelic: Dyschromatosis symmetrica hereditaria (ADAR)
  • Allelic: Hemosiderosis, systemic, due to aceruloplasminemia (CP)
  • Allelic: Hyperferritinemia-cataract syndrome (FTL)
  • Allelic: Hypoceruloplasminemia, hereditary (CP)
  • Allelic: L-ferritin deficiency, AD + AR (FTL)
  • Allelic: Lymphoma, B-cell non-Hodgkin, somatic (ATM)
  • Allelic: Lymphoma, mantle cell, somatic (ATM)
  • Allelic: Migraine, familial basilar (ATP1A2)
  • Allelic: Migraine, familial hemiplegic, 2 (ATP1A2)
  • Allelic: Ovarian cancer, somatic (PRKN)
  • Allelic: Parkinson disease 13 (HTRA2)
  • Allelic: Parkinson disease, late-onset, susceptibility to (ATXN2)
  • Allelic: T-cell prolymphocytic leukemia, somatic (ATM)
  • 3-methylglutaconic aciduria, type VIII (HTRA2)
  • Allelic: Seizures, benign neonatal, 1 (KCNQ2)
  • Alternating hemiplegia of childhood (ATP1A3)
  • Alternating hemiplegia of childhood 1 (ATP1A2)
  • Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency (DDC)
  • Arthrogryposis multiplex congenita 5 (TOR1)
  • Ataxia, early-onset, with oculomotor apraxia and hypoalbuminemia (APTX)
  • Ataxia-telangiectasia (ATM)
  • Basal ganglia calcification, idiopathic, 1 (SLC20A2)
  • Basal ganglia calcification, idiopathic, 1 (SLC39A14)
  • CAPOS syndrome (ATP1A3)
  • Cerebellar ataxia (CP)
  • Choreoacanthocytosis (VPS13A)
  • Deafness, dystonia + cerebral hypomyelination (BCAP31)
  • Developmental + epileptic encephalopathy 17 (GNAO1)
  • Developmental + epileptic encephalopathy 53 (SYNJ1)
  • Developmental and epileptic encephalopathy 7 (KCNQ2)
  • Developmental and epileptic encephalopathy 98 (ATP1A2)
  • Dyskinesia, familial, with facial myokymia (ADCY5)
  • Dystonia 11, myoclonic (SGCE)
  • Dystonia 12 (ATP1A3)
  • Dystonia 25 (GNAL)
  • Dystonia 26, myoclonic (KCTD17)
  • Dystonia 28, childhood-onset (KMT2B)
  • Dystonia 30 (VPS16)
  • Dystonia 4, torsion, AD (TUBB4A)
  • Dystonia 6, torsion (THAP1)
  • Dystonia musculorum deformans 1
  • Dystonia, DOPA-responsive, due to sepiapterin reductase deficiency (SPR)
  • Dystonia, DOPA-responsive, with or without hyperphenylalaninemia (GCH1)
  • Dystonia, childhood-onset, with optic atrophy + basal ganglia abnormalities (MECR)
  • Dystonia-1, modifier of (TOR1)
  • Dystonia-1, torsion (TOR1)
  • Dystonia-Parkinsonism, XL (retroposon insertion in TAF1)
  • Epilepsy, progressive myoclonic 1A [Unverricht + Lundborg] (CSTB)
  • Fetal akinesia, respiratory insuff., microcephaly, polymicrogyria, dysmorphic face (ATP1A2)
  • Frontotemporal dementia and/or amytrophic lateral sclerosis 7 (CHMP2B)
  • Gabriele-de Vries syndrome (YY1)
  • Galloway-Mowat syndrome 1 (WDR73)
  • Glutaricaciduria, type I (GCDH)
  • Huntington disease-like 2 (JPH3)
  • Hypermanganesemia with dystonia 1 (SLC30A10)
  • Hyperphenylalaninemia, BH4-deficient, B (GCH1)
  • Hyperuricemia, HRPT-related (HPRT1)
  • ID, autism, abnormal behavior, dystonia, ataxia, chorea, myoclonus (CAMK4)
  • Kufor-Rakeb syndrome (ATP13A2)
  • Lesch-Nyhan syndrome (HPRT1)
  • Leukodystrophy, hypomyelinating, 6 (TUBB4A)
  • Machado-Joseph disease (ATXN3_CAG)
  • McLeod syndrome with/-out chronic granulomatous disease (XK)
  • Mental retardation, XL, syndromic 3 (TAF1)
  • Mitochondrial DNA depletion syndrome 5, encephalomyopathic +/- methylmalonic aciduria (SUCLA2)
  • Myokymia (KCNQ2)
  • Neurodegeneration with brain iron accumulation 3 (FTL)
  • Neurodegeneration with brain iron accumulation 4 (C19orf12)
  • Neurodegeneration with brain iron accumulation 5 (WDR45)
  • Neurodegeneration with brain iron accumulation 6 (COASY)
  • Neurodevelopmental disorder with dystonia [panelapp] (IMPDH2)
  • Neurodevelopmental disorder with involuntary movements (GNAO1)
  • Neurodevelopmental disorder, spasticity, cataracts, cerebellar hypoplasia (MED27)
  • Parkinson disease 15, AR (FBXO7)
  • Parkinson disease 20, early-onset (SYNJ1)
  • Parkinson disease, juvenile, type 2 (PRKN)
  • Paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia 1 (PNKD)
  • Pettigrew syndrome (AP1S2)
  • Pontocerebellar hypoplasia, type 12 (COASY)
  • Pyruvate dehydrogenase E2 deficiency (DLAT)
  • Spastic ataxia 8, AR, with hypomyelinating leukodystrophy (NKX6-2)
  • Spastic paraplegia 35, AR (FA2H)
  • Spastic paraplegia 43, AR (C19orf12)
  • Spastic paraplegia 78, AR (ATP13A2)
  • Spinocerebellar ataxia 2 (ATXN2_CAG)
  • Spinocerebellar ataxia, AR 29 (VPS41)
  • Striatonigral degeneration, childhood-onset (VAC14)
  • Thiamine metabolism dysfunction syndrome 2, biotin-/thiamine-resp. encephalopathy type 2 (SLC19A3)
  • Wilson disease (ATP7B)
  • Woodhouse-Sakati syndrome (DCAF17)
Erbgänge, Vererbungsmuster etc.
  • AD
  • AR
  • XL
  • XLR
OMIM-Ps
  • Multiple OMIM-Ps
ICD10 Code

Bioinformatik und klinische Interpretation

Test-Stärken

  • DAkkS-akkreditiertes Labor
  • EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
  • Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
  • Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
  • Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
  • eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
  • unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
  • unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
  • unsere umfassenden klinischen Aussagen

Testeinschränkungen

  • Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
  • Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
  • es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
  • die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
  • Gen-Konversionen
  • komplexe Inversionen
  • Balancierte Translokationen
  • Mitochondriale Varianten
  • Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
  • nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
  • niedriger Mosaik-Status
  • Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
  • Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
  • Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
  • Varianten innerhalb von Pseudogenen
  • die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde

Laboranforderung

  • Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.

  • Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.

  • Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.

  • Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.