Klinische FragestellungCADASIL, Differentialdiagnose

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[Sanger]

Die Cerebrale Autosomal Dominante Arteriopathie mit Subkortikalen Infarkten und Leukoenzephalopathie, CADASIL, ist eine Erbkrankheit, die transiente ischämische Attacken und Schlaganfälle verursacht. Diese Erkrankung beeinträchtigt den Blutfluss in den kleinen Blutgefäßen, insbesondere im Gehirn, aber auch im Herzen, in den Nieren, in den Augen und in den peripheren Nerven. Die glatten Muskelzellen der Gefäße sind dysfunktional und sterben allmählich ab. Zerebrale Arteriopathie kann Migräne verursachen, oft mit visuellen Empfindungen und Auren oder Epilepsie. Die geschädigten Blutgefäße vermindern die Durchblutung ggf. ab der Kindheit bis zum späten Erwachsenenalter, typischerweise aber im mittleren Erwachsenenalter. CADASIL-Patienten erleiden oft mehrere Schlaganfälle. Wiederkehrende Infarkte schädigen das Gehirn mit der Zeit. Schlaganfälle im subkortikalen Bereich können zu fortschreitender Demenz und Veränderungen der Stimmung und der Persönlichkeit führen. Viele Menschen mit CADASIL entwickeln auch eine Leukoenzephalopathie. Das Alter beim ersten Auftreten der Symptome ist bei den Betroffenen sehr unterschiedlich, ebenso wie der Schweregrad dieser Anzeichen. Mutationen im NOTCH3-Gen verursachen CADASIL und führen zur Apoptose der glatten Gefäßmuskelzellen. CADASIL wird autosomal dominant vererbt. Die Differentialdiagnose bei klinischem CADASIL-Verdacht umfasst sporadische bzw. multifaktorielle Erkrankungen (z.B. Multiple Sklerose) und Erbleiden (Morbus Fabry, CARASIL, CARASAL, MELAS usw.). Da die molekulargenetische Ausbeute selten 15% der Verdachts-Fälle übersteigt, schließt ein negatives DNA-Testergebnis die klinische Diagnose nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/

• DD: CARASAL, cathepsin A–related arteriopathy, strokes, leukoencephalopathy
• Alias: Familial cerebral small vessel disease
• Allelic: Aicardi-Goutieres syndrome 1, AD + AR (TREX1)
• Allelic: Alzheimer disease 1, familial (APP)
• Allelic: Anterior segment dysgenesis 3, multiple subtypes (FOXC1)
• Allelic: Arterial calcification, generalized, of infancy, 2 (ABCC6)
• Allelic: Axenfeld-Rieger syndrome, type 3 (FOXC1)
• Allelic: Chilblain lupus (TREX1)
• Allelic: Developemental + epileptic encephalopathy 42 (CACNA1A)
• Allelic: Ehlers-Danlos syndrome, vascular type (COL3A1)
• Allelic: Episodic ataxia, type 2 (CACNA1A)
• Allelic: Fabry disease, cardiac variant (GLA)
• Allelic: Lateral meningocele syndrome (NOTCH3)
• Allelic: Macular degeneration, age-related, neovascular type; Macular degen., age-rel., 7 (HTRA1)
• Allelic: Myofibromatosis, infantile 2 (NOTCH3)
• Allelic: Retinal arteries, tortuosity of (COL4A1)
• Allelic: Spinocerebellar ataxia 6 (CACNA1A)
• Allelic: Systemic lupus erythematosus, susceptibility to (TREX1)
• Alternating hemiplegia of childhood 1 (ATP1A2)
• Angiopathy, hereditary, with nephropathy, aneurysms + muscle cramps (COL4A1)
• Brain small vessel disease 2 (COL4A2)
• Brain small vessel disease 3 (COLGALT1)
• Brain small vessel disease with/-out ocular anomalies (COL4A1)
• CARASIL syndrome (HTRA)
• Cerebral amyloid angiopathy, Dutch, Italian, Iowa, Flemish, Arctic variants (APP)
• Cerebral arteriopathy with subcortical infarcts + leukoencephalopathy 1 (NOTCH3)
• Cerebral arteriopathy, AD, with subcortical infarcts + leukoencephalopathy, type 2 (HTRA1)
• Fabry disease (GLA)
• Galactosialidosis (CTSA)
• Hemorrhage, intracerebral, susceptibility to (COL4A1, COL4A2)
• Microangiopathy + leukoencephalopathy, pontine, AD (COL4A1)
• Migraine, familial basilar (ATP1A2)
• Migraine, familial hemiplegic, 1 (CACNA1A)
• Migraine, familial hemiplegic, 1, with progressive cerebellar ataxia (CACNA1A)
• Migraine, familial hemiplegic, 2 (ATP1A2)
• Polymicrogyria with/-out vascular-type EDS (COL3A1)
• Pseudoxanthoma elasticum (ABCC6)
• Pseudoxanthoma elasticum, forme fruste (ABCC6)
• Vasculopathy, retinal, with cerebral leukoencephalopathy + systemic manifestations (TREX1)