Klinische FragestellungArteriosklerose, monogen; Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Bei Arteriosklerose bilden sich Ablagerungen von Fett, Cholesterin und anderen Substanzen in Form von Plaque an den Innenwänden der Arterien. Plaque erhöht das Risiko von Blutgerinnseln, Herzinfarkt und Schlaganfall. Das Risiko, an Arteriosklerose zu erkranken, kann durch Vererbung beeinflusst werden, wenngleich fast alle Formen der Arteriosklerose durch ein komplexes Zusammenspiel vieler Gene und anderer (Umwelt-)Einflüsse verursacht werden. Der Zusammenhang zwischen erhöhten Serumcholesterin-, Triglycerid- und Lipoprotein-Werten und erhöhtem Risiko für arteriosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist in Leitlinien-ähnlichen, internationalen Arbeiten belegt. Zusätzliche monogene Erkrankungen wie die allgemeine Arterienverkalkung verursachen nur sehr selten Arteriosklerose. Die monogenen Vererbungsmuster sind autosomal dominant, seltener rezessiv. Ein negativer molekulargenetischer Befund schließt die klinische Diagnose keineswegs aus.

References: https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-8587%2819%2930264-5

https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Articles/2020/11/13/20/26/Genetic-Testing-for-Managing-Dyslipidemia

• DD: Hypercholesterolaemia, familial, 2; allelic heterogeneity: Hypo-/Abetalipoproteinemia
• Allelic: Cole disease (ENPP1)
• Allelic: Diabetes mellitus, non-insulin-dependent, susceptibility to (ENPP1)
• Allelic: HDL deficiency, familial, 1 (ABCA1)
• Allelic: Hypobetalipoproteinemia (APOB)
• Allelic: Hypophosphatemic rickets, AR, 2 (ENPP1)
• Allelic: Low density lipoprotein cholesterol level QTL 1 (PCSK9)
• Allelic: Low density lipoprotein cholesterol level QTL2 (LDLR)
• Allelic: Obesity, susceptibility to (ENPP1)
• Allelic: Pseudoxanthoma elasticum (ABCC6)
• Allelic: Pseudoxanthoma elasticum, forme fruste (ABCC6)
• Allelic: Tangier disease, disorders of high density lipoprotein metabolism (ABCA1)
• Allelic: Wolman disease [fulminant infant disease, massive liver/spleen infiltration] (LIPA)
• Arterial calcification, generalized, of infancy, 1 (ENPP1)
• Arterial calcification, generalized, of infancy, 2 (ABCC6)
• Calcification of joints and arteries (NT5E)
• Cholesteryl ester storage disease (LIPA)
• Guttate hypopigmentation, punctate palmoplatar keratoderma +/- ectopic cxalcification (ENPP1)
• Hypercholesterolemia, familial, 1 (LDLR)
• Hypercholesterolemia, familial, 2 (APOB)
• Hypercholesterolemia, familial, 3 (PCSK9)
• Hypercholesterolemia, familial, 4 (LDLRAP1)