Klinische FragestellungAmyotrophe Lateralsklerose; Differentialdiagnose

NGS + [X]

[NGS]

In 1. Stufe immer mitanalysieren X: AR (Leitlinie) CAG; C9ORF72 (Leitlinie) GGGGCC

ggf. in 2. Stufe mitanalysieren X: NOP56 GGCCTG

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine fortschreitende Krankheit, die Motoneuronen in Rückenmark und Gehirn betrifft, deren Atrophie führt zu Muskelschwäche, Verlust von Muskelmasse und Unfähigkeit zur Bewegungskontrolle. Verschiedene ALS-Formen können anhand von Symptomatik sowie genetischen Ursachen unterschieden werden. >90% der Fälle treten sporadisch auf mit ersten Anzeichen in den späten Fünfzigern oder noch später. 5-10% der Patienten weisen eine familiäre ALS-Vorgeschichte auf bzw. verwandte Erkrankungen auf, z.B. frontotemporale Demenz (FTD). Familiäre ALS beginnt typischerweise in den späten Vierzigern oder Fünfzigern, juvenile ALS ist selten. Die meisten ALS-Patienten versterben innerhalb von 2-10 Jahren nach Auftreten der ersten Symptome im Atemversagen, die Erkrankung kann sehr unterschiedlich verlaufen. Ein Fünftel der ALS-Patienten entwickelt auch FTD mit Veränderungen der Persönlichkeit, des Verhaltens und der Kommunikationsfähigkeit. Eine seltene, oftmals familiäre ALS-Form ist als ALS-Parkinsonismus-Demenz-Komplex bekannt. Die meisten ALS-Formen werden autosomal dominant vererbt - mit unvollständiger Penetranz. Seltener wird die ALS autosomal rezessiv und sehr selten X-chromosomal dominant vererbt. Mutationen im C9orf72-Gen sind für mindestens ein Drittel der familiären ALS in den westlichen Ländern verantwortlich. Weltweit verursachen Mutationen im SOD1-Gen 15-20% der familiären ALS, und Mutationen in den TARDBP- und FUS-Genen machen jeweils etwa 5% der Fälle aus. Die anderen ALS-Gene verursachen jeweils nur einen kleinen Teil der Fälle. Bei etwa 60% der Fälle mit familiärer ALS kann eine Mutation gesichert werden. Ein negatives molekulargenetisches Ergebnis schließt daher die klinische Diagnose keinesfalls aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1450/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK268647/

• Alias: Amyotrophic lateral sclerosis, ALS
• Alias: Charcot disease
• Alias: Familial amyotrophic lateral sclerosis
• Alias: Lou Gehrig disease
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2CC (NEFH)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2X (SPG11)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 2Y (VCP)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 4J (FIG4)
• Allelic: Chondrosarcoma, extraskeletal myxoid (TAF15)
• Allelic: Dementia, familial, nonspecific (CHMP2B)
• Allelic: Encephalopathy, acute, infection-induced (herpes-specific), susceptibility to, 8 (TBK1)
• Allelic: Essential tremor, hereditary, 4 (FUS)
• Allelic: Frontotemporal lobar degeneration, TARDBP-related (TARDBP)
• Allelic: Glaucoma 1, open angle, E (OPTN)
• Allelic: Glaucoma, normal tension, susceptibility to (OPTN)
• Allelic: Inclusion body myopathy early Paget disease + frontotemporal dementia 1 (VCP)
• Allelic: Inclusion body myopathy wtih early-onset Paget disease without frontotemporal (HNRNPA1)
• Allelic: Inclusion body myopathy, early Paget disease, no frontotemporal dementia 3 (HNRNPA1)
• Allelic: Lipodystrophy, congenital generalized, type 2 (BSCL2)
• Allelic: Myoclonus, intractable, neonatal (KIF5A)
• Allelic: Myopathy, distal, with rimmed vacuoles (SQSTM1)
• Allelic: Myopathy, isolated mitochondrial, AD (CHCHD10)
• Allelic: Neurodegeneration with ataxia, dystonia + gaze palsy, childhood-onset (SQSTM11)
• Allelic: Neuronopathy, distal hereditary motor, type VIIB (DCTN1)
• Allelic: Neuropathy, distal hereditary motor, type VC (BSCL2)
• Allelic: Paget disease of bone 3 (SQSTM1)
• Allelic: Parkinson disease, late-onset, susceptibility to (ATXN2)
• Allelic: Perry syndrome [parkinsonism, depression, weight loss + hypoventilation] (DCTN1)
• Allelic: Polymicrogyria, bilateral temporooccipital (FIG4)
• Allelic: Retinal dystrophy with macular staphyloma (CFAP410)
• Allelic: Short-rib thoracic dysplasia 6 with/-out polydactyly (NEK1)
• Allelic: Spastic paralysis, infantile onset ascending (ALS2)
• Allelic: Spastic paraplegia 10, AD (KIF5A)
• Allelic: Spastic paraplegia 11, AR (SPG11)
• Allelic: Spastic tetraplegia + axial hypotonia, progressive (SOD1)
• Allelic: Spinal muscular atrophy, Jokela type (CHCHD10)
• Allelic: Spinal muscular atrophy, distal, AR, 2 (SIGMAR1)
• Allelic: Spinal muscular atrophy, late-onset, Finkel type (VAPB)
• Allelic: Spinocerebellar ataxia 2 (ATXN2)
• Allelic: Spinocerebellar ataxia 36 (NOP56 GGCCTG repeat)
• Allelic: Spinocerebellar ataxia, AR, with axonal neuropathy 2 (SETX)
• Allelic: Spondylometaphyseal dysplasia, axial (CFAP410)
• Allelic: Yunis-Varon syndrome [cleidocranial dysplasia, digital anomalies, neuron loss] (FIG4)
• Amyotrophic lateral sclerosis 1 (SOD1)
• Amyotrophic lateral sclerosis 10, with/-out FTD (TARDBP)
• Amyotrophic lateral sclerosis 11 (FIG4)
• Amyotrophic lateral sclerosis 12 (OPTN)
• Amyotrophic lateral sclerosis 14, with/-out frontotemporal dementia (VCP)
• Amyotrophic lateral sclerosis 15, with/-out frontotemporal dementia (UBQLN2)
• Amyotrophic lateral sclerosis 16, juvenile (SIGMAR1)
• Amyotrophic lateral sclerosis 17 (CHMP2B)
• Amyotrophic lateral sclerosis 18 (PFN1)
• Amyotrophic lateral sclerosis 19 (ERBB4)
• Amyotrophic lateral sclerosis 2, juvenile (ALS2)
• Amyotrophic lateral sclerosis 20 (HNRNPA1)
• Amyotrophic lateral sclerosis 21 (MATR3)
• Amyotrophic lateral sclerosis 22 with/-out frontotemporal dementia (TUBA4A)
• Amyotrophic lateral sclerosis 23 (ANXA11)
• Amyotrophic lateral sclerosis 4, juvenile (SETX)
• Amyotrophic lateral sclerosis 5, juvenile (SPG11)
• Amyotrophic lateral sclerosis 6, with/-out frontotemporal dementia (FUS)
• Amyotrophic lateral sclerosis 8 (VAPB)
• Amyotrophic lateral sclerosis 9 (ANG)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (ALS2)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (DCTN1)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (NFH)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (PRPH)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to [GeneReviews] (CFAP410)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to [GeneReviews] (DAO)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to [GeneReviews] (MOBP)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to [GeneReviews] (SCFD1)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to [GeneReviews] (TAF15)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to, 13 (ATXN2)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to, 24 (NEK1)
• Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to, 25 (KIF5A)
• Encephalopathy, progressive, with/-out lipodystrophy (BSCL2)
• Fazio-Londe disease [bulbar palsy]; Brown-Vialetto-Van Laere syndrome 1 (SLC52A3)
• Fazio-Londe disease [bulbar palsy]; Brown-Vialetto-Van Laere syndrome 2 (SLC52A2)
• Fronto-temporal dementia (TBK1)
• Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis (C9ORF72 GGGGCC repeat)
• Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 2 (CHCHD10)
• Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 3 (SQSTM1)
• Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 4 (TBK1)
• GM2-gangliosidosis, several forms (HEXA)
• Glycogen storage disease IV (GBE1)
• Neuropathy, hereditary sensory + autonomic, type IA (SPTLC1)
• Polyglucosan body disease, adult form (GBE1)
• Primary lateral sclerosis, juvenile (ALS2)
• Silver spastic paraplegia syndrome (BSCL2)
• Spinal + bulbar muscular atrophy of Kennedy (AR-CAG)
• Spinal muscular atrophy-1, -2, -3, -4 (SMN1)
• Tay-Sachs disease (HEXA)