©istock.com/Andrea Obzerova
Unsere KompetenzInterdisziplinäre Diagnostik
Know how bei der Analyse von Erbmaterial.
Zum Wohle von Patientinnen und Patienten.

Klinische FragestellungAmyotrophe Lateralsklerose; Differentialdiagnose

Zusammenfassung

Kurzinformation

Umfassendes differentialdiagnostisches panel für Amyotrophe Lateralsklerose mit 14 Leitlinien-kuratierten und insgesamt 45 kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose

ID
AP0580
Anzahl Gene
42 Akkreditierte Untersuchung
Untersuchte Sequenzlänge
26,3 kb (Core-/Core-canditate-Gene)
88,3 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
Analyse-Dauer
auf Anfrage
Material
  • EDTA-Blut (3-5 ml)
Diagnostische Hinweise

NGS + [X]

[NGS]

In 1. Stufe immer mitanalysieren X: AR (Leitlinie) CAG; C9ORF72 (Leitlinie) GGGGCC

ggf. in 2. Stufe mitanalysieren X: NOP56 GGCCTG

 

Genpanel

Ausgewählte Gene

NameExon-Länge (bp)OMIM-GReferenz-Seq.Erbgang
ANG444NM_001145.4AD
ANXA111518NM_001157.3AD
AR2763NM_000044.6XLR
C9orf721446NM_018325.5AD
CHMP2B642NM_014043.4AD
ERBB43927NM_005235.3AD
FUS1581NM_004960.4AD
HNRNPA11119NM_031157.4AD
MATR32544NM_199189.3AD
OPTN1734NM_021980.4AD, AR
PFN1423NM_005022.4AD
SOD1465NM_000454.5AD, AR
TARDBP1245NM_007375.4AD
TUBA4A1347NM_006000.3AD
UBQLN21875NM_013444.4XL
VAPB732NM_004738.5AD
VCP2421NM_007126.5AD
ALS24974NM_020919.4AR
ATXN23462NM_002973.4AD
BSCL21197NM_032667.6AD
CHCHD10429NM_213720.3AD
DAO1044NM_001917.5Ass
DCTN13837NM_004082.5AD
FIG42724NM_014845.6AD, AR
GBE12109NM_000158.4AR
HEXA1590NM_000520.6AR
KIF5A3099NM_004984.4AD
MOBP667NM_001278322.2n.k.
NEFH3063NM_021076.4AD, AR, Sus
NEK13777NM_012224.4AD
PRPH1413NM_006262.4AD, Sus
SCFD12219NM_001257376.1n.k.
SETX8034NM_015046.7AD
SIGMAR1672NM_005866.4AR
SLC52A21338NM_024531.5AR
SLC52A31410NM_033409.4AR
SMN1885NM_000344.4AR
SPG117332NM_025137.4AR
SPTLC11422NM_006415.4AD
SQSTM11323NM_003900.5AD
TAF151770NM_003487.4Gen Fusion
TBK12190NM_013254.4AD

Infos zur Erkrankung

Klinischer Kommentar

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine fortschreitende Krankheit, die Motoneuronen in Rückenmark und Gehirn betrifft, deren Atrophie führt zu Muskelschwäche, Verlust von Muskelmasse und Unfähigkeit zur Bewegungskontrolle. Verschiedene ALS-Formen können anhand von Symptomatik sowie genetischen Ursachen unterschieden werden. >90% der Fälle treten sporadisch auf mit ersten Anzeichen in den späten Fünfzigern oder noch später. 5-10% der Patienten weisen eine familiäre ALS-Vorgeschichte auf bzw. verwandte Erkrankungen auf, z.B. frontotemporale Demenz (FTD). Familiäre ALS beginnt typischerweise in den späten Vierzigern oder Fünfzigern, juvenile ALS ist selten. Die meisten ALS-Patienten versterben innerhalb von 2-10 Jahren nach Auftreten der ersten Symptome im Atemversagen, die Erkrankung kann sehr unterschiedlich verlaufen. Ein Fünftel der ALS-Patienten entwickelt auch FTD mit Veränderungen der Persönlichkeit, des Verhaltens und der Kommunikationsfähigkeit. Eine seltene, oftmals familiäre ALS-Form ist als ALS-Parkinsonismus-Demenz-Komplex bekannt. Die meisten ALS-Formen werden autosomal dominant vererbt - mit unvollständiger Penetranz. Seltener wird die ALS autosomal rezessiv und sehr selten X-chromosomal dominant vererbt. Mutationen im C9orf72-Gen sind für mindestens ein Drittel der familiären ALS in den westlichen Ländern verantwortlich. Weltweit verursachen Mutationen im SOD1-Gen 15-20% der familiären ALS, und Mutationen in den TARDBP- und FUS-Genen machen jeweils etwa 5% der Fälle aus. Die anderen ALS-Gene verursachen jeweils nur einen kleinen Teil der Fälle. Bei etwa 60% der Fälle mit familiärer ALS kann eine Mutation gesichert werden. Ein negatives molekulargenetisches Ergebnis schließt daher die klinische Diagnose keinesfalls aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1450/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK268647/

 

Synonyme
  • Alias: Amyotrophic lateral sclerosis, ALS
  • Alias: Charcot disease
  • Alias: Familial amyotrophic lateral sclerosis
  • Alias: Lou Gehrig disease
  • Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2CC (NEFH)
  • Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2X (SPG11)
  • Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 2Y (VCP)
  • Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 4J (FIG4)
  • Allelic: Chondrosarcoma, extraskeletal myxoid (TAF15)
  • Allelic: Dementia, familial, nonspecific (CHMP2B)
  • Allelic: Encephalopathy, acute, infection-induced (herpes-specific), susceptibility to, 8 (TBK1)
  • Allelic: Essential tremor, hereditary, 4 (FUS)
  • Allelic: Frontotemporal lobar degeneration, TARDBP-related (TARDBP)
  • Allelic: Glaucoma 1, open angle, E (OPTN)
  • Allelic: Glaucoma, normal tension, susceptibility to (OPTN)
  • Allelic: Inclusion body myopathy early Paget disease + frontotemporal dementia 1 (VCP)
  • Allelic: Inclusion body myopathy wtih early-onset Paget disease without frontotemporal (HNRNPA1)
  • Allelic: Inclusion body myopathy, early Paget disease, no frontotemporal dementia 3 (HNRNPA1)
  • Allelic: Lipodystrophy, congenital generalized, type 2 (BSCL2)
  • Allelic: Myoclonus, intractable, neonatal (KIF5A)
  • Allelic: Myopathy, distal, with rimmed vacuoles (SQSTM1)
  • Allelic: Myopathy, isolated mitochondrial, AD (CHCHD10)
  • Allelic: Neurodegeneration with ataxia, dystonia + gaze palsy, childhood-onset (SQSTM11)
  • Allelic: Neuronopathy, distal hereditary motor, type VIIB (DCTN1)
  • Allelic: Neuropathy, distal hereditary motor, type VC (BSCL2)
  • Allelic: Paget disease of bone 3 (SQSTM1)
  • Allelic: Parkinson disease, late-onset, susceptibility to (ATXN2)
  • Allelic: Perry syndrome [parkinsonism, depression, weight loss + hypoventilation] (DCTN1)
  • Allelic: Polymicrogyria, bilateral temporooccipital (FIG4)
  • Allelic: Retinal dystrophy with macular staphyloma (CFAP410)
  • Allelic: Short-rib thoracic dysplasia 6 with/-out polydactyly (NEK1)
  • Allelic: Spastic paralysis, infantile onset ascending (ALS2)
  • Allelic: Spastic paraplegia 10, AD (KIF5A)
  • Allelic: Spastic paraplegia 11, AR (SPG11)
  • Allelic: Spastic tetraplegia + axial hypotonia, progressive (SOD1)
  • Allelic: Spinal muscular atrophy, Jokela type (CHCHD10)
  • Allelic: Spinal muscular atrophy, distal, AR, 2 (SIGMAR1)
  • Allelic: Spinal muscular atrophy, late-onset, Finkel type (VAPB)
  • Allelic: Spinocerebellar ataxia 2 (ATXN2)
  • Allelic: Spinocerebellar ataxia 36 (NOP56 GGCCTG repeat)
  • Allelic: Spinocerebellar ataxia, AR, with axonal neuropathy 2 (SETX)
  • Allelic: Spondylometaphyseal dysplasia, axial (CFAP410)
  • Allelic: Yunis-Varon syndrome [cleidocranial dysplasia, digital anomalies, neuron loss] (FIG4)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 1 (SOD1)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 10, with/-out FTD (TARDBP)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 11 (FIG4)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 12 (OPTN)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 14, with/-out frontotemporal dementia (VCP)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 15, with/-out frontotemporal dementia (UBQLN2)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 16, juvenile (SIGMAR1)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 17 (CHMP2B)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 18 (PFN1)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 19 (ERBB4)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 2, juvenile (ALS2)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 20 (HNRNPA1)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 21 (MATR3)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 22 with/-out frontotemporal dementia (TUBA4A)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 23 (ANXA11)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 4, juvenile (SETX)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 5, juvenile (SPG11)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 6, with/-out frontotemporal dementia (FUS)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 8 (VAPB)
  • Amyotrophic lateral sclerosis 9 (ANG)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (ALS2)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (DCTN1)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (NFH)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (PRPH)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to [GeneReviews] (CFAP410)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to [GeneReviews] (DAO)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to [GeneReviews] (MOBP)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to [GeneReviews] (SCFD1)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to [GeneReviews] (TAF15)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to, 13 (ATXN2)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to, 24 (NEK1)
  • Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to, 25 (KIF5A)
  • Encephalopathy, progressive, with/-out lipodystrophy (BSCL2)
  • Fazio-Londe disease [bulbar palsy]; Brown-Vialetto-Van Laere syndrome 1 (SLC52A3)
  • Fazio-Londe disease [bulbar palsy]; Brown-Vialetto-Van Laere syndrome 2 (SLC52A2)
  • Fronto-temporal dementia (TBK1)
  • Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis (C9ORF72 GGGGCC repeat)
  • Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 2 (CHCHD10)
  • Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 3 (SQSTM1)
  • Frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 4 (TBK1)
  • GM2-gangliosidosis, several forms (HEXA)
  • Glycogen storage disease IV (GBE1)
  • Neuropathy, hereditary sensory + autonomic, type IA (SPTLC1)
  • Polyglucosan body disease, adult form (GBE1)
  • Primary lateral sclerosis, juvenile (ALS2)
  • Silver spastic paraplegia syndrome (BSCL2)
  • Spinal + bulbar muscular atrophy of Kennedy (AR-CAG)
  • Spinal muscular atrophy-1, -2, -3, -4 (SMN1)
  • Tay-Sachs disease (HEXA)
Erbgänge, Vererbungsmuster etc.
  • AD
  • AR
  • Ass
  • Gen Fusion
  • Sus
  • XL
  • XLR
  • n.k.
OMIM-Ps
  • Multiple OMIM-Ps
ICD10 Code
G12.2

Bioinformatik und klinische Interpretation

Kein Text hinterlegt