Klinische FragestellungWiskott-Aldrich-Syndrom, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom ist durch Immunschwäche, Ekzeme und Gerinnungsstörungen (Mikrothrombozytopenie) gekennzeichnet. Es besteht ein erhöhtes Risiko für verschiedene Immun- und Entzündungskrankheiten, erhöhte Anfälligkeit für Infektionen durch Bakterien, Viren und Pilze. Ebenso treten Autoimmunerkrankungen auf und, sofern das Erwachsenenalter erreicht wird, bestimmte Malignome wie z.B. Lymphome. Das Syndrom gehört zu einem Spektrum von X-gebundener Thrombozytopenie bis zu schwerer kongenitaler Neutropenie jeweils mit verschiedenen Mutationen im WAS Gen. Wiskott-Aldrich-Syndrom wird X-gebunden vererbt mit kompletter Penetranz im männlichen Geschlecht, Konduktorinnen sind gewöhnlich symptomfrei – außer z.B. bei verschobener X-Chromosomen Inaktivierung. Beim WAS Gen werden 95% der Mutationen durch DNA-Sequenzieren erfasst, der Rest durch Deletions-/Duplikations-Analyse. Die diagnostische Ausbeute ist in der Differentialdiagnostik von den klinischen Befunden abhängig. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet daher keinen sicheren Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

(Basisdiagnostik-Gene: ###; zusätzliche Gene: ###)

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1178/

• Alias: Eczema-thrombocytopenia-immunodeficiency syndrome
• Alias: Immundefekt kombiniert mit Thrombozytopenie und Ekzem
• Allelic: Adenosine deaminase deficiency, partial (ADA)
• Allelic: Anauxetic dysplasia 1 (RMRP)
• Allelic: Anemia, XL, with/without neutropenia and/or platelet abnormalities (GATA1)
• Allelic: Autoimmune disease, multisystem, infantile-onset, 1 (STAT3)
• Allelic: Dursun syndrome (G6PC3)
• Allelic: Leukemia, megakaryoblastic, with/-out Down syndrome, somatic (GATA1)
• Allelic: Myelokathexis, isolated (CXCR4)
• Allelic: Neutropenia, nonimmune chronic idiopathic, of adults (GFI1)
• Allelic: Neutrophilia, hereditary (CSF3R)
• Allelic: Omenn syndrome (RAG1, RAG2)
• Allelic: Thrombocytopenia with beta-thalassemia, XL (GATA1)
• Allelic: Thrombocytopenia, XL, with/-out dyserythropoietic anemia (GATA1)
• Combined cellular + humoral immune defects with granulomas (RAG1, RAG2)
• Combined immunodeficiency, XL, moderate (IL2RG)
• Diamond-Blackfan anemia 14 with mandibulofacial dysostosis (TSR2)
• Hermansky-Pudlak syndrome 2 (AP3B1)
• Hyper-IgE recurrent infection syndrome (STAT3)
• Hyper-IgE recurrent infection syndrome, AR (DOCK8)
• Immunodeficiency 71 with inflammatory disease + congenital thrombocytopenia (ARPC1B)
• Immunodeficiency, XL with hyper-IgM (CD40LG)
• Immunodysregulation, polyendocrinopathy + enteropathy XL, IPEX (FOXP3)
• Netherton syndrome [cong. erythroderma, hair-shaft abnormality, atopy + high IgE] (SPINK5)
• Neutropenia, cyclic (ELANE)
• Neutropenia, severe congenital 1, AD (ELANE)
• Neutropenia, severe congenital 2, AD (GFI1)
• Neutropenia, severe congenital 3, AR (HAX1)
• Neutropenia, severe congenital 4, AR (G6PC3)
• Neutropenia, severe congenital, 7, AR (CSF3R)
• Neutropenia, severe congenital, XL (WAS)
• Periodic fever, immunodeficiency + thrombocytopenia syndrome (WDR1)
• Severe combined immunodeficiency due to ADA deficiency (ADA)
• Severe combined immunodeficiency, B cell-negative (RAG1, RAG2)
• Severe combined immunodeficiency, T-cell negative, B-cell/natural killer cell-positive type (IL7R)
• Severe combined immunodeficiency, XL (IL2RG)
• Thrombocytopenia, XL (WAS)
• Thrombocytopenia, XL, intermittent (WAS)
• WHIM syndrome 1 (CXCR4)
• Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)
• Wiskott-Aldrich syndrome 2 (WIPF1)