Klinische FragestellungWilliams-Beuren-Syndrom, Differentialdiagnose

NACH AUSSCHLUSS der 7q11.23-Deletion

NGS +

[Sanger]

Das Williams-Beuren-Syndrom (WBS) ist eine Entwicklungsstörung, die durch eine leichte bis mittelschwere geistige Retardierung/Lernprobleme, einzigartige Persönlichkeitsmerkmale, ausgeprägte Gesichtszüge und Herz-Kreislauf-Probleme gekennzeichnet ist. Die Patienten haben typischerweise Schwierigkeiten mit visuell-räumlichen Aufgaben, sind aber gut in der gesprochenen Sprache und Musik sowie beim Lernen durch Wiederholung. Die Betroffenen sind kontaktfreudig, haben eine einnehmende Persönlichkeit und zeigen großes Interesse an anderen Menschen. Aufmerksamkeits-Störungen, Angstzustände und Phobien sind häufig. Kleine Kinder haben ausgeprägte Gesichtszüge mit einer breiten Stirn, teils geschwollenen Augenpartien, flachem Nasenrücken, vollen Wangen, kleinem Kinn und Zahnproblemen. Ältere Kinder und Erwachsene haben typischerweise ein längeres Gesicht mit einem breiten Mund und vollen Lippen. Stenosen der supravalvulären Aorta sowie Verengungen der Lungen- und Koronararterien treten häufig auf. Bluthochdruck, verhärtete Blutgefäße und ein erhöhtes Anästhesie-Risiko sind bekannt. Weitere WBS-Symptome sind Gelenkprobleme, schlaffe Haut und Hyperkalzämie im Säuglingsalter, Entwicklungsverzögerung, Koordinations-Probleme und Kleinwuchs. Medizinische Probleme mit dem Sehen oder Hören, Hyperakusis, sind häufig, ebenso mit der Verdauung. Im Erwachsenenalter kann es zu Adipositas oder Diabetes kommen. Das WBS wird durch 1,5-1,8 MB große de novo 7q11.23-Deletionen verursacht, die zumeist >24 Gene umfassen. In seltenen Fällen erben WBS-Patienten die Deletion von einem betroffenen Elternteil als autosomal dominantes Merkmal. Typischerweise sind die Gene ELN, GTF2I, GTF2IRD1 und LIMK1 deletiert. Das Vorhandensein oder Fehlen des NCF1-Gens hat Auswirkungen auf die Entwicklung von Bluthochdruck. Postnatal nähert sich die molekular-(zyto-)genetische Diagnose-Ausbeute 100%, insbesondere in typischen Fällen.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1249/

• Nomencl.: Williams s. due to recurrent 7q11.23 contiguous gene deletion of the WBS critical region
• Alias: Beuren syndrome
• Alias: Elfin facies syndrome
• Alias: Elfin facies with hypercalcemia
• Alias: Hypercalcemia-supravalvar aortic stenosis
• Alias: Microdeletion 7q11.23, monosomy 7q11.23
• Alias: WBS, Williams-Beuren syndrome
• Alias: Williams syndrome
• Allelic: Schimmelpenning-Feuerstein-Mims syndrome, somatic mosaic (KRAS, NRAS)
• Cardiofaciocutaneous syndrome (BRAF)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 2 (KRAS)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 3 (MAP2K1)
• Cutis laxa, AD (ELN)
• Kabuki syndrome 1 (KMT2D)
• Kabuki syndrome 2 (KDM6A)
• LEOPARD syndrome 1 (PTPN11)
• LEOPARD syndrome 2 (RAF1)
• LEOPARD syndrome 3 (BRAF)
• Noonan syndrome 1 (PTPN11)
• Noonan syndrome 3 (KRAS)
• Noonan syndrome 4 (SOS1)
• Noonan syndrome 5 (RAF1)
• Noonan syndrome 6 (NRAS)
• Noonan syndrome 7 (BRAF)
• Noonan syndrome 8 (RIT1)
• Smith-Magenis syndrome (RAI1)
• Supravalvar aortic stenosis (ELN)