Klinische FragestellungWeill-Marchesani-Syndrom 1-4, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Das Weill-Marchesani-Syndrom ist eine erbliche Erkrankung des Bindegewebes mit Linsen-Anomalien, Kleinwuchs, Brachydaktylie und steifen Gelenken. Im Kindesalter sind weitere Augenprobleme wie Mikrospherophakie, Myopie, Ektopia lentis evident, ein Glaukom kann später zur Erblindung führen. Erwachsene Männer bleiben z.T. deutlich unter 170 cm Körperlänge, Frauen (z.T. deutlich) unter 160 cm. Das Syndrom wird autosomal rezessiv (mit kompletter Penetranz) oder autosomal dominant vererbt. Die Penetranz bei dominanter Vererbung ist unvollständig, am niedrigsten für Brachydaktylie und Gonioskopie mit erheblich variierender Expressivität. Am häufigsten werden Mutationen im ADAMTS10 Gen vorgefunden, sehr selten in den ADAMTS17, LTBP5 oder FBN1 Genen. Zur diagnostischen Ausbeute lassen sich keine konkreten Aussagen treffen, insbesondere da u.a. das Marfan Syndrom und Stoffwechselerkrankungen überlappende Symptomatik zeigen.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1114/

• Short stature, microspherophakia +/- megalocornea, ectopia lent., +/- 2. glaucoma, brachydaktyly
• Allelic: Acromicric dysplasia (FBN1)
• Allelic: Dental anomalies + short stature (LTBP3)
• Allelic: Ectopia lentis, familial (FBN1)
• Allelic: Geleophysic dysplasia 2 (FBN1)
• Allelic: Glaucoma 3, primary congenital, D (LTBP2)
• Allelic: Juvenile polyposis/hereditary hemorrhagic telangiectasia syndrome (SMAD4)
• Allelic: MASS syndrome (FBN1)
• Allelic: Marfan lipodystrophy syndrome (FBN1)
• Allelic: Marfan syndrome (FBN1)
• Allelic: Pancreatic cancer, somatic (SMAD4)
• Allelic: Polyposis, juvenile intestinal (SMAD4)
• Allelic: Stiff skin syndrome (FBN1)
• Ectopia lentis et pupillae (ADAMTSL4)
• Ectopia lentis, isolated, AR (ADAMTSL4)
• Geleophysic dysplasia (LTBP3)
• Geleophysic dysplasia 1 (ADAMTSL2)
• Homocystinuria, B6-responsive + nonresponsive types (CBS)
• Hyperlysinemia (AASS)
• Microspherophakia +/- megalocornea, with ectopia lentis + with/-out secondary glaucoma (LTBP2)
• Myhre syndrome (SMAD4)
• Sulfite oxidase deficiency (SUOX)
• Weill-Marchesani syndrome 1, AR (ADAMTS10)
• Weill-Marchesani syndrome 2, AD (FBN1)
• Weill-Marchesani syndrome 3, AR (LTBP2)
• Weill-Marchesani syndrome 4, AR (ADAMTS17)