Klinische FragestellungUsher-Syndrom Typ 1 + 2 + 3, Differentialdiagnose
Zusammenfassung
Umfassendes differentialdiagnostisches panel für Usher-Syndrom Typ 1-3 mit 11 Leitlinien-kuratierten "core"- und "core candidate"-Genen bzw. zusammen genommen 24 kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose
77,4 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
- EDTA-Blut (3-5 ml)
NGS +
Genpanel
Ausgewählte Gene
Name | Exon-Länge (bp) | OMIM-G | Referenz-Seq. | Erbgang |
---|---|---|---|---|
ADGRV1 | 18921 | NM_032119.4 | AR, digenisch | |
CDH23 | 10065 | NM_022124.6 | AR, digenisch | |
CIB2 | 564 | NM_006383.4 | AR | |
CLRN1 | 699 | NM_174878.3 | AR | |
HARS1 | 1530 | NM_002109.6 | AR | |
MYO7A | 6648 | NM_000260.4 | AD, AR | |
PCDH15 | 5868 | NM_033056.4 | AR, digenisch | |
USH1C | 1659 | NM_005709.4 | AR | |
USH1G | 1386 | NM_173477.5 | AR | |
USH2A | 15609 | NM_206933.4 | AR | |
WHRN | 2724 | NM_015404.4 | AR | |
ABHD12 | 1197 | NM_001042472.3 | AR | |
CEP250 | 7329 | NM_007186.6 | AR | |
PDZD7 | 3102 | NM_001195263.2 | AR |
Infos zur Erkrankung
Usher-Syndrom, USH, ist gekennzeichnet durch partiellen oder vollständigen sensorineuralen Hörverlust und Retinitis pigmentosa, wobei sich beide neurologischen Komponenten im Laufe der Zeit verschlimmern. Der Verlust des Nachtsehens setzt zuerst ein, gefolgt von blinden Flecken, die sich im peripheren Gesichtsfeld entwickeln. In einigen Fällen wird das Sehvermögen durch Katarakt weiter beeinträchtigt. Viele Menschen mit Retinitis pigmentosa behalten ihr ganzes Leben lang ein gewisses zentrales Sehvermögen. Das USH ist in drei Typen ist klinisch eingeteilt worden, die sich durch den Schweregrad der Schwerhörigkeit, das Vorhandensein oder Fehlen von Gleichgewichtsproblemen und das Alter bei Ausbruch der Erkrankung unterscheiden. Diese Typen werden manchmal noch weiter in Untertypen unterteilt, die auf den genetischen Ursachen beruhen. Da USH (und ebenso einige differentialdiagnostisch verwandte Syndrome) jedoch klinisch ein Krankheits-Kontinuum darstellen, werden die drei USH-Typen hier zusammengefasst behandelt. Die meisten USH1-Patienten werden mit schwerem bis hochgradigem Hörverlust geboren. Die Verschlimmerung der Sehbeeinträchtigung wird bereits in der Kindheit deutlich. USH1 verursacht auch Anomalien des vestibulären Systems, die zu Gleichgewichtsstörungen führen.
USH2 ist durch Hörverlust von Geburt an und fortschreitenden Sehverlust gekennzeichnet, der etwas später im Jugend- oder Erwachsenenalter beginnt. Der mit dieser Form verbundene Hörverlust reicht von leicht bis schwer und beeinträchtigt hauptsächlich die Fähigkeit, hochfrequente Töne zu hören. Im Gegensatz zu den anderen Formen geht USH2 nicht mit vestibulären Anomalien einher. Patienten mit USH3 leiden unter Hör- und Sehstörungen, die erst noch etwas später im Leben beginnen. USH3 geht in der Regel mit einem normalen Hörvermögen bei der Geburt einher. Die Schwerhörigkeit beginnt typischerweise in der späten Kindheit oder Jugend, nach der Sprachentwicklung, und wird im Laufe der Zeit immer stärker. Im mittleren Alter haben die meisten Betroffenen einen hochgradigen Hörverlust. Die durch Retinitis pigmentosa verursachte Beeinträchtigung des Sehens entwickelt sich ebenfalls in der späten Kindheit oder im Jugendalter. Einige Betroffene entwickeln Anomalien des Gleichgewichtsorgans. USH kann durch Mutationen in mehreren verschiedenen Genen verursacht werden. Mutationen in mindestens sechs Genen verursachen USH1; am häufigsten sind Mutationen im MYO7A-, gefolgt von Mutationen im CDH23-Gen. USH2 wird durch Mutationen in drei Genen verursacht; die meisten Fälle von sind auf Mutationen im USH2A-Gen zurückzuführen. Digenisch bedingtes USH2 wird durch pathogene Varianten in ADGRV1 und PDZD7 verursacht. USH3 wird am häufigsten durch Mutationen im CLRN1-Gen verursacht. Praktisch alle Typen des USH werden autosomal rezessiv vererbt. Die molekulargenetische Ausbeute bei USH ist hoch aber nicht vollständig (~90 %). Daher schließt ein negatives DNA-Testergebnis die klinische Diagnose nicht aus.
Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1265/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1341/
- Alias: Retinitis pigmentosa + congenital deafness
- Alias: Retinitis pigmentosa-deafness syndrome
- Allelic: Cataract 41 (WFS1)
- Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, XLR, 5 (PRPS1)
- Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2W (HARS1)
- Allelic: Deafness, AD (MYO7A)
- Allelic: Deafness, AR 12 (CDH23)
- Allelic: Deafness, AR 18A (USH1C)
- Allelic: Deafness, AR 2 (MYO7A)
- Allelic: Deafness, AR 31 (WHRN)
- Allelic: Deafness, AR 48 (CIB2)
- Allelic: Deafness, AR 57 (ADGRV1)
- Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, association with (WFS1)
- Allelic: Febrile seizures, familial, 4 (ADGRV1)
- Allelic: Gout, PRPS-related (PRPS1)
- Allelic: Macular degeneration, XL atrophic (RPGR)
- Allelic: Phosphoribosylpyrophosphate synthetase superactivity (PRPS1)
- Allelic: Pituitary adenoma 5, multiple types (CDH23)
- Allelic: Retinitis pigmentosa 39 (USH2)
- Allelic: Retinitis pigmentosa 61 (CLRN1)
- Alport syndrome 1, XL (COL4A5)
- Alstrom syndrome (ALMS1)
- Arts syndrome (PRPS1)
- Cone-rod dystrophy + hearing loss 2 (CEP250)
- Cone-rod dystrophy and hearing loss (CEP78)
- Cone-rod dystrophy, XL, 1 (RPGR)
- Deafness, AD 6/14/38 (WFS1)
- Deafness, XL 1 (PRPS1)
- Heimler syndrome 1 (PEX1)
- Mohr-Tranebjaerg syndrome (TIMM8A)
- Peroxisome biogenesis disorder 1A, Zellweger, + 1B, NALD/IRD (PEX1)
- Retinal disease in Usher syndrome type 2A, modifier of (ADGRV1)
- Retinitis pigmentosa 3 (RPGR)
- Retinitis pigmentosa, XL, + sinorespiratory infections, +/- deafness (RPGR)
- Usher syndrome, type 1B (MYO7A)
- Usher syndrome, type 1C (USH1C)
- Usher syndrome, type 1D (CDH23)
- Usher syndrome, type 1D/F Dig (CDH23/PCDH15)
- Usher syndrome, type 1F (PCDH15)
- Usher syndrome, type 1G (USH1G)
- Usher syndrome, type 1J (CIB2)
- Usher syndrome, type 2A (USH2A)
- Usher syndrome, type 2C (ADGRV1)
- Usher syndrome, type 2C (ADGRV1/PDZD7 Dig)
- Usher syndrome, type 2D (WHRN)
- Usher syndrome, type 3A (CLRN1)
- Usher syndrome, type 3B (HARS1)
- Wolfram syndrome 1 (WFS1)
- Wolfram syndrome 2 (CISD2)
- Wolfram-like syndrome, AD (WFS1)
- AD
- AR
- digenisch
- Multiple OMIM-Ps
Bioinformatik und klinische Interpretation
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