Klinische FragestellungSphärozytose, hereditäre; Differentialdiagnose

NGS +

Bestimmte Störungen des Erythrozyten-Membrantransports verursachen Sphärozytose (kongenitale sphärozytische nicht-immune hämolytische Anämie) und damit schwere Anämien bereits beim Neugeborenen, Gelbsucht und Splenomegalie. Gallensteine treten von der späten Kindheit bis zum mittleren Erwachsenenalter auf. Vier Formen unterscheiden sich durch die Schwere der Symptomatik, 2/3 der Patienten zeigen eine mittelschwere Form, 3-5% die schwere Form mit Kleinwuchs, verzögerter sexueller Entwicklung und Skelettanomalien. Sequenzabweichungen in fünf Genen lösen das Krankheitsbild aus, ANK1 Genmutationen verursachen die Hälfte der Fälle. In 75% der Fälle liegt autosomal dominante Vererbung mit reduzierter Penetranz vor, sonst autosomal rezessiv, jeweils mit sehr hoher klinischer Variabilität in der Ausprägung. Die diagnostische Ausbeute ist abhängig von der Erythrozytenmembran-Diagnostik und weitgehend unbekannt. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet keinen sicheren Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK190102/

• Allelic: Anemia, neonatal hemolytic, fatal/near-fatal (SPTB)
• Allelic: Blood groups, Diego, Froese, Swann, Waldner, Wright
• Allelic: Cowden syndrome 7 (SEC23B)
• Allelic: Cryohydrocytosis (SLC4A1)
• Allelic: Distal renal tubular acidosis 1 (SLC4A1)
• Allelic: Distal renal tubular acidosis 4 with hemolytic anemia (SLC4A1)
• Allelic: Elliptocytosis-3 (SPTB)
• Allelic: Malaria, resistance to (SLC4A1)
• Allelic: Ovalocytosis, SA type (SLC4A1)
• Dyserythropoietic anemia, congenital, type II (SEC23B)
• Spherocytosis, type 1 (ANK1)
• Spherocytosis, type 2 (SPTB)
• Spherocytosis, type 3 (SPTA1)
• Spherocytosis, type 4 (SLC4A1)
• Spherocytosis, type 5 (EPB42)