Klinische FragestellungSimpson-Golabi-Behmel-Syndrom, Differentialdiagnose

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[Sanger]

Das Simpson-Golabi-Behmel-Syndrom (SGBS) ist ein Fehlbildungssyndrom, welches ein breites klinisches Bild mit unterschiedlichen Schweregraden aufweist. Es ist gekennzeichnet durch prä- und postnatales Überwachstum mit Makrosomie, ausgeprägte kraniofaziale Merkmale (Makrozephalie mit grobem Gesicht, Makroglossie, Hypertelorismus, Zahnfehlstellungen, Gaumenanomalien), überzählige Brustwarzen, angeborene Herzfehler und Herzrhythmusstörungen, vertebrale Segmentdefekte, abdominale Viszeromegalie (Nierendysplasie/Nephromegalie, Splenomegalie und Hepatomegalie), Zwerchfellhernie, Diastasis recti/umbilikale Hernie, Gliedmaßenanomalien (Polydaktylie/Brachydaktylie der Hände, kutane Syndaktylie, Nagelhypoplasie) und Genitalbeteiligung (Kryptorchismus, Hypospadie). Die Beteiligung des Zentralnervensystems äußert sich in unterschiedlichem Ausmaß durch Intelligenzminderung, motorische Verzögerung und Sprachverzögerung. Patienten mit SGBS haben ein erhöhtes Risiko für embryonale Tumore (Wilms-Tumor), Hepatoblastom, Nebennieren-Neuroblastom, Gonadoblastom und hepatozelluläres Karzinom. Das SGBS Typ1 ist auf pathogene Varianten des GPC3-Gens zurückzuführen, das SGBS Typ2 auf Varianten im OFD1-Gen. Zu den Differentialdiagnosen gehören Grosswuchssyndrome wie das Beckwith-Wiedemann-Syndrom und das Sotos-Syndrom sowie weitere Störungen wie das fragile X-Syndrom, das Bannayan-Zonana-Syndrom, das PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom, das Marshall-Syndrom, das Nevo-Syndrom, die Mosaik-Trisomie 8 und das Pallister-Killian-Syndrom. Das SGBS wird X-chromosomal-rezessiv vererbt oder es entsteht durch de novo-Mutationen (20-30% der Fälle).

Literatur: https://www.orpha.net/de/disease/detail/373

• Alias: Bulldog syndrome; Dysplasia gigantism syndrome, XL
• Alias: Golabi-Rosen syndrome
• Alias: Simpson dysmorphia syndrome
• Alias: Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 1 + 2
• Alias: XL dysplasia gigantism syndrome
• Allelic: Basal cell carcinoma, somatic (PTCH1)
• Allelic: Basal cell nevus syndrome (PTCH1)
• Allelic: Holoprosencephaly 7 (PTCH1)
• Allelic: Joubert syndrome 10 (OFD1)
• Allelic: Orofaciodigital syndrome I (OFD1)
• Allelic: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, somatic (PIGA)
• Allelic: Retinitis pigmentosa 23 (OFD1)
• Allelic: Wilms tumor, somatic (GPC3)
• Ehlers-Danlos syndrome, kyphoscoliotic type, 1 (PLOD1)
• Keipert [nasodigitoacoustic] syndrome (GPC4)
• Marshall-Smith syndrome (NFIX)
• Multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome 2 (PIGA)
• Perlman syndrome (DIS3L2)
• Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 1 (GPC3, GCP4)
• Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 2 (OFD1, PIGA)
• Sotos syndrome 1 (NSD1)
• Sotos syndrome 2 (NFIX)
• Weaver syndrome (EZH2)