Klinische FragestellungSilver-Russell-Syndrom, Differentialdiagnose

Stufe 1: MS-MLPA Chromosom 11

Stufe 2: MS-MLPA UPD7 > ggf. nach Befund Analyse der Eltern

Stufe 3: NGS +

Silver-Russell-Syndrom (SRS) ist durch langsames Wachstum vor und nach der Geburt gekennzeichnet. Die Säuglinge sind klein und gedeihen nicht, während andererseits die Kopfgröße altersentsprechend ist. Betroffene Kinder leiden unter Hypoglykämie als Folge von Fütterungsproblemen. Erwachsene mit SRS sind ebenfalls klein, Männer im Durchschnitt ~150 cm und Frauen ~140 cm. Viele Kinder mit SRS haben ein kleines, dreieckiges Gesicht mit hervorstehender Stirn, schmalem Kinn, kleinem Kiefer und nach unten gebogenen Mundwinkeln. Darüber hinaus sind Klinodaktylie, asymmetrisches oder ungleichmäßiges Wachstum einiger Körperteile sowie Anomalien des Verdauungssystems häufig. SRS ist auch mit einem erhöhten Risiko für Entwicklungsverzögerungen, Sprach- und Lernprobleme verbunden. Die genetischen Ursachen für SRS sind komplex und beruhen häufig auf einer abnormen Gen-Regulation auf den Chromosomen 7 und 11. 30-50 % der SRS-Fälle sind auf Veränderungen der Methylierung auf Chromosom 11p in den Genen H19 und IGF2 zurückzuführen. Gen-Veränderungen auf Chromosom 7 können SRS durch z.B. bei uniparentaler Disomie verursachen (7-10 % der Fälle). Bei ~40 % bleibt die Ursache des SRS ungeklärt. Negative molekulargenetische Untersuchungsergebnisse schließen die klinische Diagnose SRS nicht aus. Die meisten Fälle von SRS treten sporadisch auf, in seltenen Fällen scheint die Krankheit autosomal dominant oder autosomal rezessiv vererbt zu werden.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1324/

• Alias: Russel-Silver syndrome
• Alias: Silver-Russell dwarfism
• Allelic: Adenomas, salivary gland pleomorphic, somatic (PLAG1)
• Allelic: Aplastic anemia (NBN)
• Allelic: Beckwith-Wiedemann syndrome (CDKN1C)
• Allelic: Leukemia, acute lymphoblastic (NBN)
• 3-M syndrome 1 (CUL7)
• 3-M syndrome 2 (OBSL1)
• 3-M syndrome 3 (CCDC8)
• Bloom syndrome (BLM)
• Fanconi anemia (BRCA2, BRIP1, ERCC4, MAD2L2, PALB2, RAD51, RAD51C, RFWD3, SLX4, UBE2T, XRCC2)
• Fanconi anemia (FANCA-FANCL/FANCW)
• Growth retardation with deafness + mental retardation due to IGF1 deficiency (IGF1)
• IMAGE syndrome (CDKN1C)
• Insulin-like growth factor I, resistance to (IGF1R)
• Meier-Gorlin syndrome 1 (ORC)
• Meier-Gorlin syndrome 2 (ORC4)
• Meier-Gorlin syndrome 3 (ORC6)
• Meier-Gorlin syndrome 4 (CDT1)
• Meier-Gorlin syndrome 5 (CDC6)
• Meier-Gorlin syndrome 6 (GMNN)
• Meier-Gorlin syndrome 7 (CDC45)
• Meier-Gorlin syndrome 8 (MCM5)
• Nijmegen breakage syndrome (NBN)
• Silver-Russell syndrome 1 (ICR1)
• Silver-Russell syndrome 2 (uniparental disomy, maternal)
• Silver-Russell syndrome 3 (IGF2)
• Silver-Russell syndrome 4 (PLAG1)
• Silver-Russell syndrome 5 (HMGA2)
• Warsaw breakage syndrome (DDX11)