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Klinische FragestellungSchilddrüsenhormon-Resistenz, Differentialdiagnose
Zusammenfassung
Umfassendes differentialdiagnostisches panel für Schilddrüsen-Hormonresistenz mit 2 Leitlinien-kuratierten "core"-Genen bzw. zusammen genommen 25 kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose
| Locus-Typ | Anzahl |
|---|---|
| Gen | 14 |
29,9 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
- EDTA-Blut (3-5 ml)
NGS +
[Sanger]
Loci
Gen
| Name | Exon-Länge (bp) | OMIM-G | Referenz-Seq. | Erbgang |
|---|---|---|---|---|
| SECISBP2 | 2565 | NM_024077.5 | AR | |
| SLC16A2 | 1620 | NM_006517.5 | XLR | |
| THRA | 1233 | NM_199334.5 | AD | |
| THRB | 1386 | NM_000461.5 | AD, AR | |
| TRHR | 1197 | NM_003301.7 | AR | |
| CHD7 | 8994 | NM_017780.4 | AD | |
| FGF8 | 735 | NM_033163.5 | AD, AR | |
| FGFR1 | 2469 | NM_023110.3 | AD | |
| LEPR | 3498 | NM_002303.6 | AR | |
| POU1F1 | 876 | NM_000306.4 | AD, AR | |
| PRKAR1A | 1146 | NM_002734.5 | AD | |
| PROKR2 | 1155 | NM_144773.4 | n.k. | |
| PROP1 | 681 | NM_006261.5 | AR | |
| TSHR | 2295 | NM_000369.5 | AR, AD |
Infos zur Erkrankung
Angeborene Hypothyreose ist ein Funktionsverlust der Schilddrüse mit entweder niedrigeren Hormon-Werten oder in seltenen Fällen Resistenz gegen diese Hormone. In bis zu 85% der Fälle fehlt die Schilddrüse, d.h. es liegt eine Schilddrüsen-Dysgenesie vor. In den restlichen Fällen fehlen Schilddrüsenhormone bzw. deren Wirkung(en). Schilddrüsen-Dyshormonogenese und zentrale (oder hypophysäre) Hypothyreose führen auch zur angeborenen Hypothyreose aufgrund des Mangels an Schilddrüsen-Hormonfunktion. Betroffene Babys sind asymptomatisch oder weniger aktiv und schlafen mehr, haben Fütterungsprobleme und leiden unter Verstopfung. Unbehandelt kann eine angeborene, nicht-strumatöse Hypothyreose zu geistiger Behinderung und verlangsamtem Wachstum führen. Schilddrüsenhormon-Resistenz kann autosomal dominant, rezessiv oder X-chromosomal vererbt werden, jeweils mit variabler Expressivität. Die diagnostische Ausbeute ist weitgehend unbekannt, da sie insbesonders von der klinischen Befundung abhängt.
Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26373/
- Alias: Refetoff syndrome
- Alias: Resistance to thyroid hormone beta
- Alias: Resistance to thyroid hormone due to mutation in thyroid hormone receptor beta
- Alias: Thyroid hormone receptor deficiency, beta
- Allelic: AD hyperinsul., hypopituit., craniofacial/endoderm-derived abnorm. [panelapp] (FOXA2)
- Allelic: Adrenocortical tumor, somatic (PRKAR1A)
- Allelic: Amyloidosis, hereditary, transthyretin-related (TTR)
- Allelic: Analbuminemia (ALB)
- Allelic: Carney complex, type 1 (PRKAR1A)
- Allelic: Carpal tunnel syndrome, familial (TTR)
- Allelic: Congenital hyperinsulinism [panelapp] (FOXA2)
- Allelic: Hyperthyroidism, familial gestational (TSHR)
- Allelic: Hyperthyroidism, nonautoimmune (TSHR)
- Allelic: Intellectual developmental disorder, XL, with isolated growth hormone deficiency (SOX3)
- Allelic: Jackson-Weiss syndrome (FGFR1)
- Allelic: Myxoma, intracardiac (PRKAR1A)
- Allelic: Osteoglophonic dysplasia (FGFR1)
- Allelic: Pfeiffer syndrome (FGFR1)
- Allelic: Pigmented nodular adrenocortical disease, primary, 1 (PRKAR1A)
- Allelic: Thyroid adenoma, hyperfunctioning, somatic (TSHR)
- Allelic: Thyroid carcinoma with thyrotoxicosis (TSHR)
- Allelic: Trigonocephaly 1 (FGFR1)
- Acrodysostosis 1, with or without hormone resistance (PRKAR1A)
- Allan-Herndon-Dudley syndrome (SLC16A2)
- CHARGE syndrome (CHD7)
- Congenital hypopituitarism [panelapp] (FOXA2)
- Dysalbuminemic hyperthyroxinemia (ALB)
- Dysalbuminemic hypertriiodothyroninemia (ALB)
- Dystransthyretinemic hyperthyroxinemia (TTR)
- Growth hormone deficiency with pituitary anomalies (HESX1)
- Hartsfield syndrome (FGFR1)
- Hypogonadotropic hypogonadism 2 with/-out anosmia (FGFR1)
- Hypogonadotropic hypogonadism 3 with/-out anosmia (PROKR2)
- Hypogonadotropic hypogonadism 5 with/-out anosmia (CHD7)
- Hypogonadotropic hypogonadism 6 with/-out anosmia (FGF8)
- Hypothyroidism, central + testicular enlargement (IGSF1)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 1 (TSHR)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 4 (TSHB)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 6 (THRA)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 7 (TRHR)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 8 (TBL1X)
- Immunodeficiency, common variable, 10 (NFKB2)
- Microphthalmia, syndromic 3 (SOX2)
- Microphthalmia, syndromic 5 (OTX2)
- Obesity, morbid, due to leptin receptor deficiency (LEPR)
- Optic nerve hypoplasia + abnormalities of the central nervous system (SOX2)
- Panhypopituitarism, XL (SOX3)
- Pituitary hormone deficiency, combined or isolated, 1 (POU1F1)
- Pituitary hormone deficiency, combined, 2 (PROP1)
- Pituitary hormone deficiency, combined, 3 (LHX3)
- Pituitary hormone deficiency, combined, 4 (LHX4)
- Pituitary hormone deficiency, combined, 5 (HESX1)
- Pituitary hormone deficiency, combined, 6 (OTX2)
- Retinal dystrophy, early-onset, with/-out pituitary dysfunction (OTX2)
- Septooptic dysplasia (HESX1)
- Thyroid hormone metabolism, abnormal (SECISBP2)
- Thyroid hormone resistance (THRB)
- Thyroid hormone resistance, AR (THRB)
- Thyroid hormone resistance, selective pituitary (THRB)
- obsolete designation: Deafness-thyroid hormone resistance syndrome (THRB)
- AD
- AR
- XLR
- n.k.
- Multiple OMIM-Ps
Bioinformatik und klinische Interpretation
Test-Stärken
- DAkkS-akkreditiertes Labor
- EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
- Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
- Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
- Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
- eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
- unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
- unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
- unsere umfassenden klinischen Aussagen
Testeinschränkungen
- Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
- Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
- es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
- die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
- Gen-Konversionen
- komplexe Inversionen
- Balancierte Translokationen
- Mitochondriale Varianten
- Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
- nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
- niedriger Mosaik-Status
- Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
- Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
- Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
- Varianten innerhalb von Pseudogenen
- die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde
Laboranforderung
Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.
Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.
Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.
Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.