Klinische FragestellungRubinstein-Taybi-Syndrom, Differentialdiagnose

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Das Rubinstein-Taybi-Syndrom ist eine Erkrankung, die durch eine Kleinwuchs, mäßige bis schwere geistige Behinderung, distinkte Gesichtszüge und breite Daumen/ Zehen gekennzeichnet ist. Weitere variable Merkmale betreffen Augen-, Herz- und Nierenfehlbildungen, Zahnprobleme und Adipositas. Diese Patienten haben auch erhöhte Risiken, gutartige Haut- und Hirntumore zu entwickeln. Kausalpathogene Keimbahn-Varianten der CREBBP und EP300 Gene sind auch mit Menke-Hennekam-Syndrom assoziiert, hervorgerufen durch Missense-Mutationen in Exon 30 oder 31 von CREBBP bzw. den homologen Regionen des EP300 Gens. Individuen mit Menke-Hennekam-Syndrom haben allerdings keine typischen Gesichtsmerkmale bzw. keine breiten/angewinkelten Daumen. Rubinstein-Taybi Syndrom wird autosomal-dominant vererbt, tritt aber typischerweise in Folge einer Neumutation auf. Wenn die Eltern klinisch nicht betroffen sind, besteht die Möglichkeit eines milden Phänotyps eines Elternteils oder ein somatisches und/oder Keimbahnmosaik könnte vorliegen. Das empirische Rezidiv-Risiko für Geschwister beträgt sonst à priori <1%. Die DNA-diagnostische Ausbeute liegt über 70%. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet daher keinen Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1526/

• Alias: Broad thumbs-hallux syndrome + mental retardation
• Allelic: Bent bone dysplasia syndrome (FGFR2)
• Allelic: Brachydactyly, type D (HOXD13)
• Allelic: Colorectal cancer, somatic (EP300)
• Allelic: Craniofacial-skeletal-dermatologic dysplasia (FGFR2)
• Allelic: Craniosynostosis 1 (TWIST1)
• Allelic: Craniosynostosis, nonspecific (FGFR2)
• Allelic: Encephalocraniocutaneous lipomatosis, somatic mosaic (FGFR1)
• Allelic: Hypogonadotropic hypogonadism 2 with/-out anosmia (FGFR1)
• Allelic: Menke-Hennekam syndrome 1 (CREBBP)
• Allelic: Menke-Hennekam syndrome 2 (EP300)
• Allelic: Polydactyly, postaxial, types A1 + B (GLI3)
• Allelic: Polydactyly, preaxial, type IV (GLI3)
• Allelic: Scaphocephaly and Axenfeld-Rieger anomaly (FGFR2)
• Allelic: Scaphocephaly, maxillary retrusion + mental retardation (FGFR2)
• Allelic: Syndactyly, type V (HOXD13)
• Allelic: Synpolydactyly 1 (HOXD13)
• Allelic: Trigonocephaly 1 (FGFR1)
• Antley-Bixler syndrome without genital anomalies or disordered steroidogenesis (FGFR2)
• Apert syndrome (FGFR2)
• Beare-Stevenson cutis gyrata syndrome (FGFR2)
• Brachydactyly, type E (HOXD13)
• Brachydactyly-syndactyly syndrome (HOXD13)
• Crouzon syndrome (FGFR2)
• Floating-Harbor syndrome (SRCAP)
• Greig cephalopolysyndactyly syndrome (GLI3)
• Hartsfield syndrome (FGFR1)
• Jackson-Weiss syndrome (FGFR1, FGFR2)
• LADD syndrome (FGFR2)(FGFR2)
• Osteoglophonic dysplasia (FGFR1)
• Pallister-Hall syndrome (GLI3)
• Pfeiffer syndrome (FGFR1, FGFR2)
• Robinow-Sorauf syndrome (TWIST1)
• Rubinstein-Taybi syndrome 1 (CREBBP)
• Rubinstein-Taybi syndrome 2 (EP300)
• Saethre-Chotzen syndrome (FGFR2)
• Saethre-Chotzen syndrome with/-out eyelid anomalies (TWIST1)
• Sweeney-Cox syndrome (TWIST1)