Klinische FragestellungRASopathien, Differentialdiagnose

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RASopathien sind eine klinisch definierte Gruppe von Syndromen, die durch Veränderungen in Genen des Ras/MAPK-Signalwegs verursacht werden. Zu diesen Erkrankungen zählen das Noonan-, LEOPARD-, Costello- und das kardio-fazio-kutane (CFC)-Syndrom, die Neurofibromatose Typ 1 (NF1), das Legius-Syndrom und weitere. Charakteristische, sich überschneidende Merkmale der verschiedenen RASopathien sind Kleinwuchs, relative Makrozephalie, ein leicht abweichendes Gesichtsbild, variable neurologische Entwicklungsstörungen (von keiner bis zu schweren Ausprägungen) sowie kardiale und kutane Manifestationen. Einige sind mit einem erhöhten Risiko für maligne Erkrankungen verbunden. Die meisten RASopathien werden autosomal-dominant vererbt.

Literatur: https://www.genomicseducation.hee.nhs.uk/genotes/knowledge-hub/rasopathies/

• Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1NN (RAF1)
• Allelic: Congenital myopathy with excess of muscle spindles (HRAS)
• Allelic: Fibromatosis, gingival, 1 (SOS1)
• Allelic: Juvenile myelomonocytic leukemia (CBL)
• Allelic: Leukemia, juvenile myelomonocytic (NF1)
• Allelic: Metachondromatosis (PTPN11)
• Allelic: RAS-associated autoimmune leukoproliferative disorder (KRAS)
• Allelic: Schwannomatosis-2, susceptibility to (LZTR1)
• Cardiofaciocutaneous syndrome (BRAF)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 2 (KRAS)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 3 (MAP2K1)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 4 (MAP2K2)
• Costello syndrome (HRAS)
• Intellectual developmental disorder, AD 5 (SYNGAP1)
• LEOPARD syndrome 1 (PTPN11)
• LEOPARD syndrome 2 (RAF1)
• LEOPARD syndrome 3 (BRAF)
• Legius syndrome (SPRED1)
• Neurofibromatosis, familial spinal (NF1)
• Neurofibromatosis, type 1 (NF1)
• Neurofibromatosis, type 2 (NF2)
• Neurofibromatosis-Noonan syndrome (NF1)
• Noonan syndrome 1 (PTPN11)
• Noonan syndrome 10 (LZTR1)
• Noonan syndrome 11 (MRAS)
• Noonan syndrome 12 (RRAS2)
• Noonan syndrome 14 (SPRED2)
• Noonan syndrome 2 (LZTR1)
• Noonan syndrome 3 (KRAS)
• Noonan syndrome 4 (SOS1)
• Noonan syndrome 5 (RAF1)
• Noonan syndrome 6 (NRAS)
• Noonan syndrome 7 (BRAF)
• Noonan syndrome 8 (RIT1)
• Noonan syndrome 9 (SOS2)
• Noonan syndrome-like disorder +/- juvenile myelomonocytic leukemia (CBL)
• Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 1 (SHOC2)
• Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 2 (PPP1CB)
• Noonan syndrome? (RASA2)
• Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 1 (GPC3)
• Watson syndrome (NF1)