Klinische FragestellungPyruvat-Dehydrogenase-Defizienz, Differentialdiagnose

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Die Pyruvat-Dehydrogenase-Defizienz (PDHD) ist eine seltene neurometabolische Erkrankung und gekennzeichnet durch einen weiten Bereich klinischer Zeichen mit metabolischen und neurologischen Komponenten unterschiedlichen Schweregrades. Die Manifestationen reichen von schwerer, oft tödlicher neonataler Laktatazidose bis zu später beginnenden neurologischen Störungen. Abhängig von den betroffenen Untereinheiten des PDH-Komplexes wurden 6 Untertypen mit signifikanter klinischer Überschneidung definiert: PDHD durch E1-alpha-, E1-beta-, E2- und E3-Mangel, PDHD durch Mangel des E3-bindenden Proteins und PDH-Phosphatase-Mangel. Der PDHD beeinträchtigt die fetale Entwicklung, erkennbar an mangelhafter Gewichtszunahme des Feten und niedrigem Geburtsgewicht. Die PDHD ist verursacht durch den Mangel einer der Komponenten des PDH-Komplexes. Die häufigste Ursache sind Mutationen im PDHA1-Gen (Xp22.1), das für die E1-alpha-Untereinheit kodiert. Mutationen in den Genen für die anderen Untereinheiten wurden beschrieben, sind aber sehr viel seltener: E1-beta- und E2-Untereinheiten-Gene (PDHB, DLAT); E3-bindendes Protein (PDHX); E3 (DLD7) und PDH-Phosphatase (PDP). Differentialdiagnosen sind andere Ursache einer primären Laktatazidose (Pyruvat-Carboxylase-Mangel, Defekte der Glukoneogenese und eine Vielzahl mitochondrialer Erkrankungen). DD bei Patienten mit Leigh-Syndrom sind verschiedene Formen von Komplex I-Mangel und Cytochrom-Oxidase-Mangel.

Literatur: https://www.orpha.net/de/disease/detail/765

• Alias: Ahornsirup-Krankheit, E3-defiziente (DLD)
• Alias: Dihydro-Lipoamid-Dehydrogenase-Mangel (DLD)
• Alias: Dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency (DLD)
• 3-hydroxyisobutryl-CoA hydrolase deficiency (HIBCH)
• Anemia, sideroblastic, 3, pyridoxine-refractory (GLRX5)
• CODAS (cerebral, ocular, dental, auricular, skeletal anomalies) syndrome (LONP1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, XLD, 6 (PDK3)
• Combined D-2- + L-2-hydroxyglutaric aciduria (SLC25A1)
• Combined oxidative phosphorylation deficiency 28 (SLC25A26)
• Encephalopathy, neonatal severe, with lactic acidosis + brain abnormalities (LIPT2)
• HARP syndrome (PANK2)
• Hyperglycinemia, lactic acidosis + seizures (LIAS)
• Lacticacidemia due to PDX1 deficiency (PDHX)
• Lipoyltransferase 1 deficiency (LIPT1)
• Microcephaly, Amish type (SLC24A19)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome, encephalomyopathic type (FBXL4)
• Mitochondrial short-chain enoyl-CoA hydratase 1 deficiency (ECHS1)
• Multiple mitochondrial dysfunctions syndrome 1 (NFU1)
• Multiple mitochondrial dysfunctions syndrome 3 (IBA57)
• Multiple mitochondrial dysfunctions syndrome 4 (ISCA2)
• Multiple mitochondrial dysfunctions syndrome 5 (ISCA1)
• Multiple mitochondrial dysfunctions syndrome 6 (PMPCB)
• Multiple mitochondrial dysfunctions syndrome with hyperglycinemia (BOLA3)
• Myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic (SLC25A1)
• Neurodegeneration with brain iron accumulation 1 (PANK2)
• Pyruvate dehydrogenase E1-alpha deficiency (PDHA1)
• Pyruvate dehydrogenase E1-beta deficiency (PDHB)
• Pyruvate dehydrogenase E2 deficiency (DLAT)
• Pyruvate dehydrogenase phosphatase deficiency (PDP1)
• Spasticity, childhood-onset, with hyperglycinemia (GLRX5)
• Thiamine metabolism dysfunction syndrome 4, progressive polyneuropathy type (SLC25A19)
• Thiamine metabolism dysfunction syndrome 5, episodic encephalopathy type (TPK1)
• Thiamine metabolism dysfunction syndrome, biotin/thiamine-responsive encephalopathy type2 (SLC19A3)
• Thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome (SLC19A2)