Klinische FragestellungPyruvat-Carboxylase-Defizienz, Differentialdiagnose

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Der Pyruvatcarboxylase (PC)-Mangel ist eine seltene autosomal-rezessiv vererbte neurometabolische Erkrankung. Schwere Fälle sind schon in frühem Alter gekennzeichnet durch metabolische Azidose, Gedeihstörung, verzögerte Entwicklung und rezidivierende Krampfanfälle. Drei klinische Formen des PC-Mangels werden unterschieden: Infantiler PC-Mangel (Typ A); schwerer neonataler PC-Mangel (Typ B) und der intermittierende/benigne PC-Mangel (Typ C) (siehe diese Termini). Der Typ A beginnt im Säuglingsalter und nimmt meist einen schweren Verlauf. Der Typ B hat einen sehr schweren Verlauf, mit letalem Ausgang im frühen Kleinkindalter. Der Typ C ist gekennzeichnet durch nur episodisch auftretende metabolische Azidose. Der PC-Mangel ist verursacht durch pathogene Varianten des Pyruvatcarboxylase-Gen. Die meisten Fälle sind familiär, aber auch Neumutationen wurden beschrieben. Mehrere angeborene Stoffwechseldefekte haben ähnliche Symptome wie der PC- Mangel. Differenzialdiagnostisch ausgeschlossen werden müssen vor allem Biotinidase-Mangel, Holocarboxylase-Synthase-Mangel, Pyruvat-Dehydrogenase-Mangel, sowie Defekte der Atmungskette, des Zitronensäurezyklus und der Glukoneogenese.

Literatur: https://www.orpha.net/de/disease/detail/3008

• Alias: Ataxie mit Laktatazidose Typ 2
• Alias: Leigh-Syndrom durch Pyruvat-Carboxylase-Mangel
• Alias: Nekrotisierende Enzephalopathie durch Pyruvat-Carboxylase-Mangel
• Alias: Pyruvat-Carboxylase-Mangel
• Biotinidase deficiency (BTD)
• Charcot-Marie-Tooth disease, XLD, 6 (PDK3)
• Dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency (DLD)
• Hyperammonemia due to carbonic anhydrase VA deficiency (CA5A)
• Lacticacidemia due to PDX1 deficiency (PDHX)
• Pyruvate carboxylase deficiency (PC)
• Pyruvate dehydrogenase E1-alpha deficiency (PDHA1)
• Pyruvate dehydrogenase E1-beta deficiency (PDHB)
• Pyruvate dehydrogenase E2 deficiency (DLAT)
• Pyruvate dehydrogenase phosphatase deficiency (PDP1)