ErkrankungPolyposis coli, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP; Gardner-Syndrom) ist ein Krebsprädisposition-Syndrom, das durch Hunderte bis Tausende von adenomatösen kolorektalen Polypen gekennzeichnet ist und mit nahezu universeller Progression zum kolorektalen Karzinom im Alter von 35-40 Jahren. FAP verursacht weniger als 1% aller Fälle von kolorektalem Karzinom in den westlichen Ländern. Die Mehrzahl der FAP-Fälle wird durch Keimbahnmutationen im APC-Gen verursacht und wird autosomal-dominant vererbt, obwohl in bis zu einem Drittel der Fälle de novo Keimbahnmutationen auftreten. Eine mildere, autosomal rezessive FAP-Form entwickelt typischerweise weniger als 100 Polypen; sie wird durch Mutationen im MUTYH-Gen verursacht. In der Differentialdiagnostik sind zu beachten: das Lynch-Syndrom (hereditary non-polyposis colon cancer, HNPCC), die MSH3-assoziierte Polyposis, das Peutz-Jeghers-Syndrom, das PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom, das juvenile Polyposis-Syndrom, das hereditäre gemischte Polyposis-Syndrom, die NTHL1-assoziierte Polyposis und schließlich Neurofibromatose Typ 1. Die Nachweis-Wahrscheinlichkeit einer pathogenen APC-Variante ist stark abhängig vom Schweregrad der Kolon-Polyposis und von der Familienanamnese. Die Entdeckungsraten sind bei klassischer Polyposis höher als bei abgeschwächten Phänotypen und höher bei Individuen mit positiver Familienanamnese. Bei <30 % der Patienten mit schwächer Ausprägung werden pathogene APC-Varianten nachgewiesen. Die klinische Diagnose kann daher durch ein negatives molekulargenetisches Ergebnis nicht sicher ausgeschlossen werden.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1345/

• Adenomas, multiple colorectal (MUTHY)
• Allelic: Adrenocortical carcinoma, pediatric (TP53)
• Allelic: Basal cell carcinoma 7 (TP53)
• Allelic: Bone marrow failure syndrome 5 (TP53)
• Allelic: Choroid plexus papilloma (TP53)
• Allelic: Glioma susceptibility 1(TP53)
• Allelic: Li-Fraumeni syndrome (TP53)
• Allelic: Osteosarcoma (TP53)
• Allelic: Uveal melanoma, susceptibility to, 1 (MBD4)
• Brain tumor-polyposis syndrome 2 (APC)
• Colorectal cancer (TP53)
• Colorectal cancer, somatic (FLCN)
• Colorectal cancer, susceptibility to, 10 (POLD1)
• Colorectal cancer, susceptibility to, 12 (POLE)
• Cowden syndrome 1 (PTEN)
• Cowden syndrome 6 (AKT1)
• Desmoid disease, hereditary (APC)
• Familial adenomatous polyposis 1 [FAP1] (APC)
• Familial adenomatous polyposis 3 (NTHL1)
• Familial adenomatous polyposis 4 (MSH3)
• Gardner Syndrom (APC)
• Hereditary mixed polyposis syndrome [Ashkenasi duplication] (GREM1)
• Juvenile polyposis/hereditary hemorrhagic telangiectasia syndrome (SMAD4)
• Multiple endocrine neoplasia IIA + IIB (RET)
• Peutz-Jeghers syndrome (STK11)
• Polyposis, juvenile intestinal (BMPR1A, SMAD4)
• Tumor predisposition syndrome 2 (MBD4)