Klinische FragestellungPiebaldismus, Differentialdiagnose

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[Sanger]

Der Piebaldismus ist eine seltene kongenitale Pigmentstörung der Haut und gekennzeichnet durch hypo- und depigmentierte Hautareale (Leukoderma) an verschiedenen Stellen des Körpers, vor allem an Stirn, Brustkorb, Abdomen, Oberarmen und unteren Extremitäten, in Verbindung mit einer weißen Stirnlocke (Poliosis) und in einigen Fällen mit hypopigmentierten und depigmentierten Augenbrauen und Wimpern. Die häufigste Ursache für Piebaldismus ist eine Mutation im KIT-Protoonkogen. Mutationen im KIT-Gen führen zu einer abnormen Melanozytenmigration und dem Fehlen von Melanozyten in der ventralen Mittellinie der Epidermis. Dieses Fehlen führt zu der charakteristischen zentralen Leukodermie und Poliose, die bei Piebaldismus beobachtet wird. Der Ort der Mutation im KIT-Gen korreliert mit dem phänotypischen Schweregrad der Erkrankung.Darüber hinaus wurden Mutationen in SNAI2, einem Transkriptionsregressor von KIT und E-Cadherin, der für die Aufrechterhaltung der Melanoblastenhomöostase wichtig ist, auch mit Fällen von Piebaldismus in Verbindung gebracht. Die Differentialdiagnose für Piebaldismus umfasst Genodermatosen mit Defekten in der Melanozytenentwicklung. Im Gegensatz zum Piebaldismus weisen diese Genodermatosen assoziierte extrakutane Manifestationen auf und umfassen: Waardenburg-Syndrom (Typ 1–4), die Periphere demyelinisierende Neuropathie, zentrale dysmyelinisierende Leukodystrophie, Waardenburg-Syndrom und Morbus Hirschsprung (PCWH) und das Tietz-Syndrom Zu den Differentialdiagnosen gehören außerdem folgende Erkrankungen mit Hypopigmentierung und/oder Melanozytenzerstörung: Vitiligo, Naevus anemicus, Naevus depigmentosus, Tuberöse Sklerose, Hypomelanose Ito sowie Deletionen auf Chromosom 4q12q21.

Literatur: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544238/

• Alias: Congenital absence of melanocytes, white symmetric patches on face, trunk, extremities
• Allelic: Craniofacial-deafness-hand syndrome (PAX3)
• Allelic: Deafness, AD 69, unilateral or asymmetric (KITLG)
• Allelic: Focal cortical dysplasia, type II, somatic (MTOR)
• Allelic: Gastrointestinal stromal tumor, familial (KIT)
• Allelic: Germ cell tumors, somatic (KIT)
• Allelic: Leukemia, acute myeloid, somatic (KIT)
• Allelic: Mastocytosis, cutaneous (KIT)
• Allelic: Mastocytosis, systemic, somatic (KIT)
• Allelic: Rhabdomyosarcoma 2, alveolar (PAX3)
• Allelic: Skin/hair/eye pigmentation 7, blond/brown hair (KITLG)
• Allelic: Waardenburg syndrome, type 2D (SNAI2)
• Hyperpigmentation with/-out hypopigmentation (KITLG)
• Piebaldism (KIT)
• Piebaldism (SNAI2)
• Smith-Kingsmore syndrome (MTOR)
• Tietz albinism-deafness syndrome (MITF)
• Waardenburg syndrome, type 1 + 3 (PAX3)