Klinische FragestellungPeroxisomen-Biogenese-Störungen, Zellweger-Spektrum; Differentialdiagnose

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Die Peroxisomen-Biogenese erfordert die koordinierte Aktivität von mindestens 16 PEX-Proteinen, die von den PEX-Genen kodiert werden. Partielle oder generalisierte Defekte führen zu zwei Krankheitsgruppen, den Zellweger-Spektrum-Störungen (ZSD) und der Rhizomelen Chondrodysplasia Punctata Typ 1. Unter den ZSD kommen schwere, intermediäre und mildere Formen vor wie das Zellweger-Syndrom (ZS; zerebro-hepato-renales Syndrom), die neonatale Adrenoleukodystrophie und die infantile Refsum-Krankheit. Weiterhin existieren die Varianten-Phänotypen für beide Gruppen. ZS-Patienten entwickeln aufgrund von Leukodystrophie schon als Neugeborene Hypotonie, Ernährungsprobleme, Hör-/ Sehverlust und Epilepsie. Die Betroffenen haben charakteristische Gesichtszüge und überleben in der Regel nicht das erste Lebensjahr. Patienten mit neonataler Adrenoleukodystrophie (NALD) oder infantiler Refsum-Krankheit zeigen variablere Symptome und entwickeln die Krankheit erst spät im Säuglingsalter oder in früher Kindheit. Die Erkrankung schreitet typischerweise auch langsamer voran. NALD-Patienten überleben bis in die Kindheit, Patienten mit der infantilen Refsum-Krankheit können das Erwachsenenalter erreichen. In seltenen Fällen zeigen sich nur Entwicklungsverzögerungen in der Kindheit sowie Hörverlust oder Sehprobleme ab dem Erwachsenenalter ohne schwerwiegendere Merkmale. Praktisch alle Peroxisomen-Biogenese Störung werden autosomal rezessiv vererbt, nur zwei dieser Erkrankungen autosomal dominant und eine X-gebunden. Zusammenfassende Studien zur diagnostischen Ausbeute liegen wohl auch aufgrund des immensen Spektrums dieses zerebro-hepato-renalen Syndroms und der Varianten nicht vor. Unauffällige genetische Befunde bedeuten keinen sicheren Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1448/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1353/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1270/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1283/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1315/

• Alias: Infantile Refsum disease
• Alias: Neonatal adrenoleukodystrophy
• Alias: Peroxisomal biogenesis disturbances
• Alias: Peroxisome biogenesis disorder spectrum
• Alias: Zellweger spectrum disorder
• Allelic: Mitchell syndrome (ACOX1)
• Allelic: Optic atrophy 5 (DNM1L)
• Allelic: Perrault syndrome 1 (HSD17B4)
• Allelic: Rhizomelic chondrodysplasia punctata, type 1 (PEX7)
• Allelic: Rhizomelic chondrodysplasia punctata, type 5 (PEX5)
• Adrenoleukodystrophy (ABCD1)
• Adrenomyeloneuropathy, adult (ABCD1)
• D-bifunctional protein deficiency (HSD17B4)
• Encephalopathy, lethal, due to defective mitochondrial peroxisomal fission 1 (DNM1L)
• Heimler syndrome 1 [Peroxisome biogenesis disorder 1C] (PEX1)
• Heimler syndrome 2 [Peroxisome biogenesis disorder 4C] (PEX6)
• Krabbe disease (GALC)
• Leukoencephalopathy with dystonia and motor neuropathy (SCP2)
• Metachromatic leukodystrophy (ARSA)
• Peroxisomal acyl-CoA oxidase deficiency (ACOX1)
• Peroxisome biogenesis disorder 10A [Zellweger] (PEX3)
• Peroxisome biogenesis disorder 10B (PEX3)
• Peroxisome biogenesis disorder 11A [Zellweger] (PEX13)
• Peroxisome biogenesis disorder 11B (PEX13)
• Peroxisome biogenesis disorder 12A [Zellweger] (PEX19)
• Peroxisome biogenesis disorder 13A [Zellweger] (PEX14)
• Peroxisome biogenesis disorder 14B (PEX11B)
• Peroxisome biogenesis disorder 1A [Zellweger] (PEX1)
• Peroxisome biogenesis disorder 1B [NALD/IRD] (PEX1)
• Peroxisome biogenesis disorder 2A [Zellweger] (PEX5)
• Peroxisome biogenesis disorder 2B (PEX5)
• Peroxisome biogenesis disorder 3A [Zellweger] (PEX12)
• Peroxisome biogenesis disorder 3B (PEX12)
• Peroxisome biogenesis disorder 4A [Zellweger] (PEX6)
• Peroxisome biogenesis disorder 4B (PEX6)
• Peroxisome biogenesis disorder 5A [Zellweger] (PEX2)
• Peroxisome biogenesis disorder 5B (PEX2)
• Peroxisome biogenesis disorder 6A [Zellweger] (PEX10)
• Peroxisome biogenesis disorder 6B (PEX10)
• Peroxisome biogenesis disorder 7A [Zellweger] (PEX26)
• Peroxisome biogenesis disorder 7B (PEX26)
• Peroxisome biogenesis disorder 8A [Zellweger] (PEX16)
• Peroxisome biogenesis disorder 8B (PEX16)
• Peroxisome biogenesis disorder 9B (PEX7)
• Refsum disease (PHYH)
• Retinal dystrophy with leukodystrophy (ACBD5)