Klinische FragestellungOsteogenesis imperfecta, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Osteogenesis imperfecta (OI) umfasst eine heterogene Gruppe von genetischen Störungen mit erhöhter Knochenbrüchigkeit, geringer Knochenmasse und Anfälligkeit für Knochenbrüche mit unterschiedlichem Schweregrad, mitunter sogar schon pränatal. Mindestens 20 OI-Formen sind anerkannt, mehrere Typen werden durch ihre Symptomatik unterschieden, obwohl sich auch charakteristische Merkmale überlappen. Zunehmend werden die mutierten Gene herangezogen, um seltenere OI-Formen zu definieren. Typ I ist die mildeste Form und bekannt als klassische nicht-deformierende OI mit blauen Skleren. Typ II (auch bekannt als perinatal tödlich) ist die schwerste Form. Andere Verlaufsformen einschließlich der Typen III (progressiv deformierende OI) und IV (häufige, variable OI mit normalen Skleren), weisen Symptome auf, die zwischen den oben genannten Extremen liegen. Neben allen klassischen Erbgängen (mit variabler Expressivität) treten einige schwerste OI-Formen auch oder nur nach sporadischen Neumutationen auf. Mutationen in den COL1A1- (5-70%) und COL1A2-Genen (5-30%) machen den weitaus größten Anteil der OI-Ursachen aus. Die diagnostische Ausbeute ist bei OI sehr hoch, insbesondere erreicht man mit einem umfangreichen panel 98% und mehr eindeutige diagnostische Aussagen.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1295/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK540447/

• Alias: Brittle bone disease
• Alias: Glass bone disease
• Alias: Lobstein disease
• Alias: Osteopsathyrosis
• Allelic: Bone mineral density variability 1 (LRP5)
• Allelic: Bone mineral density variation QTL, osteoporosis (COL1A1)
• Allelic: Deafness, AD 39, with dentinogenesis (DSPP)
• Allelic: Exudative vitreoretinopathy 4 (LRP5)
• Allelic: Hyperostosis, endosteal (LRP5)
• Allelic: IFAP syndrome with/-out BRESHECK syndrome (MBTPS2)
• Allelic: Keratosis follicularis spinulosa decalvans, XL (MBTPS2)
• Allelic: Microcephaly 19, primary, AR (COPB2)
• Allelic: Olmsted syndrome, XL (MBTPS2)
• Allelic: Osteopenia [panelapp] (SUCO)
• Allelic: Osteoporosis (LRP5)
• Allelic: Osteoporosis, early-onset, susceptibility to, AD (WNT1)
• Allelic: Osteoporosis-pseudoglioma syndrome (LRP5)
• Allelic: Osteosclerosis (LRP5)
• Allelic: Polycystic liver disease 4 with/-out kidney cysts (LRP5)
• Allelic: Preterm premature rupture of the membranes, susceptibility to (SERPINH1)
• Allelic: Skeletal dysplasia [HP:0002652, panelapp] (SUCO)
• Allelic: Skeletal dysplasias [panelapp] (NOTCH2)
• Allelic: van Buchem disease, type 2 (LRP5)
• Bruck syndrome 1 (FKBP10)
• Caffey disease (COL1A1)
• Cole-Carpenter syndrome 1 (P4HB)
• Dentin dysplasia, type II (DSPP)
• Dentinogenesis imperfecta, Shields type II (DSPP)
• Dentinogenesis imperfecta, Shields type III (DSPP)
• Ehlers-Danlos syndrome, arthrochalasia type, 1 (COL1A1)
• Ehlers-Danlos syndrome, arthrochalasia type, 2 (COL1A2)
• Ehlers-Danlos syndrome, cardiac valvular type (COL1A2)
• Hyperparathyroidism, transient neonatal (TRPV6)
• Microcephaly 19, primary, AR (COPB2)
• No fracture [panelapp] (DSPP)
• Osteochondrodysplasia, complex lethal, Symoens-Barnes-Gistelinck type (TAPT1)
• Osteogenesis imperfecta + decreased bone density [panelapp] (NOTCH2)
• Osteogenesis imperfecta [MONDO:0019019, panelapp] (SUCO)
• Osteogenesis imperfecta, type I-IV (COL1A1)
• Osteogenesis imperfecta, type II-IV (COL1A2)
• Osteogenesis imperfecta, type V (IFITM5)
• Osteogenesis imperfecta, type VI (SERPINF1)
• Osteogenesis imperfecta, type VII (CRTAP)
• Osteogenesis imperfecta, type VIII (P3H1 syn. LEPRE1)
• Osteogenesis imperfecta, type X (SERPINH1)
• Osteogenesis imperfecta, type XI (FKBP10)
• Osteogenesis imperfecta, type XII (SP7)
• Osteogenesis imperfecta, type XIII (BMP1)
• Osteogenesis imperfecta, type XIV (TMEM38B)
• Osteogenesis imperfecta, type XIX (MBTPS2)
• Osteogenesis imperfecta, type XV (WNT1)
• Osteogenesis imperfecta, type XVI (CREB3L1)
• Osteogenesis imperfecta, type XVII (SPARC)
• Osteogenesis imperfecta, type XVIII (TENT5A syn. FAM46A)
• Osteogenesis imperfecta, type XX (MESD)
• Osteogenesis imperfecta, type XXI (KDELR2)
• Osteootohepatoenteric syndrome (UNC45A)
• Osteopetrosis, AD 1 (LRP5)
• Osteoporosis, childhood- or juvenile-onset, with developmental delay (COPB2)
• Osteoporosis, postmenopausal (COL1A2)
• Recurr. fractures, add. skelet. signs, short-limb dwarfism, bowed legs, scoliosis [panelapp] (NUDT6)