ErkrankungNoonan-Syndrom, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Das Noonan-Syndrom verursacht eine Vielzahl von Gesundheitsproblemen und morphologischen Stigmata. Zu den häufigsten Merkmalen gehören eine ungewöhnliche Fazies (breite Stirn, hängende Augenlider, Telecanthus), Kleinwuchs und Herzfehler. Die Erkrankung beginnt pränatal, obwohl mildere Fälle erst später im Kindesalter diagnostiziert werden. Dann treten zusätzlich hypertrophe Kardiomyopathie, variable kognitive Defizite sowie Skelett-, ektodermale und hämatologische Anomalien auf. Das Noonan-Syndrom wird meist autosomal dominant vererbt, mit variabler Expressivität und daher schwer zu bestimmenden Penetranz-Raten. Zu den genetisch verwandten (allelischen) Störungen gehören die Noonan-ähnliche Störung, LEOPARD- und kardiofaziokutane Syndrome, die durch Mutationen in mehreren der rund ein Dutzend Gene verursacht werden, die auch das Noonan-Syndrom verursachen. In rund der Hälfte der Patienten mit Noonan-syndrom werden PTPN11-Mutationen vorgefunden, bei 13% im SOS1-Gen, bei ca. 5% in den RAF1- und RIT1-Genen. Weniger als 5% der Noonan-Fälle zeigen KRAS-Mutationen, alle anderen "Noonan-Gene" sind in <1% mutiert. Die Diagnose kann bei >85% der Betroffenen molekulargenetisch bestätigt werden, aber ein normales DNA-Ergebnis schließt die klinische Diagnose nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1124/

• Sympt.: Short stature, facial dysmorphism, spectrum of congenital heart defects
• Alias: "Female pseudo-Turner syndrome"
• Alias: "Male Turner syndrome"
• Allelic: Adenocarcinoma of lung, somatic (BRAF)
• Allelic: Arteriovenous malformation of the brain, somatic (KRAS)
• Allelic: Bladder cancer, somatic (HRAS, KRAS)
• Allelic: Breast cancer, somatic (KRAS)
• Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1NN (RAF1)
• Allelic: Colorectal cancer, somatic (BRAF, NRAS)
• Allelic: Congenital myopathy with excess of muscle spindles (HRAS)
• Allelic: Epidermal nevus, somatic (NRAS)
• Allelic: Fibromatosis, gingival, 1 (SOS1)
• Allelic: Gastric cancer, somatic (KRAS)
• Allelic: Juvenile myelomonocytic leukemia (CBL, NF1)
• Allelic: Leukemia, acute myeloid, somatic (KRAS)
• Allelic: Leukemia, juvenile myelomonocytic, somatic (PTPN11)
• Allelic: Lung cancer, somatic (KRAS)
• Allelic: Melanocytic nevus syndrome, congenital, somatic (NRAS)
• Allelic: Melanoma, malignant, somatic (BRAF)
• Allelic: Melorheostosis, isolated, somatic mosaic (MAP2K1)
• Allelic: Mental retardation, XL syndromic 16 (FGD1)
• Allelic: Metachondromatosis (PTPN11)
• Allelic: Neurocutaneous melanosis, somatic (NRAS)
• Allelic: Neurofibromatosis, familial spinal (NF1)
• Allelic: Neurofibromatosis, type 1 (NF1)
• Allelic: Nevus sebaceous or woolly hair nevus, somatic (HRAS)
• Allelic: Nonsmall cell lung cancer, somatic (BRAF)
• Allelic: Oculoectodermal syndrome, somatic (KRAS)
• Allelic: Otitis media, susceptibility to (A2ML1)
• Allelic: Pancreatic carcinoma, somatic (KRAS)
• Allelic: RAS-associated autoimmune leukoproliferative disorder (KRAS)
• Allelic: RAS-associated autoimmune lymphoproliferative syndrome type IV, somatic (NRAS)
• Allelic: Schimmelpenning-Feuerstein-Mims syndrome, somatic mosaic (HRAS, KRAS, NRAS)
• Allelic: Schwannomatosis-2, susceptibility to (LZTR1)
• Allelic: Spitz nevus or nevus spilus, somatic (HRAS)
• Allelic: Thyroid carcinoma, follicular, somatic (HRAS, NRAS)
• Allelic: Watson syndrome (NF1)
• Aarskog-Scott syndrome (FDG1)
• Cardiofaciocutaneous syndrome (BRAF)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 2 (KRAS)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 3 (MAP2K1)
• Cardiofaciocutaneous syndrome 4 (MAP2K2)
• Cherubism (SH3BP2)
• Costello syndrome (HRAS)
• Genitopatellar syndrome (KAT6B)
• Griscelli syndrome, type 1 (MYO5A)
• LEOPARD syndrome 1 (PTPN11)
• LEOPARD syndrome 2 (RAF1)
• LEOPARD syndrome 3 (BRAF)
• Legius syndrome (SPRED1)
• Neurofibromatosis-Noonan syndrome (NF1)
• Noonan syndrome 1 (PTPN11)
• Noonan syndrome 10 (LZTR1)
• Noonan syndrome 11 (MRAS)
• Noonan syndrome 12 (RRAS2)
• Noonan syndrome 2 (LZTR1)
• Noonan syndrome 3 (KRAS)
• Noonan syndrome 4 (SOS1)
• Noonan syndrome 5 (RAF1)
• Noonan syndrome 6 (NRAS)
• Noonan syndrome 7 (BRAF)
• Noonan syndrome 8 (RIT1)
• Noonan syndrome 9 (SOS2)
• Noonan syndrome [panelapp] (A2ML1)
• Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 1 (SHOC2)
• Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 2 (PPP1CB)
• Noonan syndrome-like phenotype (A2ML1)
• Noonan syndrome? [panelapp] (RASA2)
• SBBYSS syndrome (KAT6B)