Klinische FragestellungNierenagenesie/Nieren[a]dysplasie, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Eine Nierenagenesie kann unilateral oder bilateral auftreten. Die meisten Patienten mit einseitiger Nierenagenesie sind im frühen Kindesalter asymptomatisch, sofern die andere Niere voll funktionsfähig ist. In diesem Fall wird die Erkrankung häufig erst später im Leben als Zufallsbefund festgestellt. Langfristig können sich jedoch Bluthochdruck, Proteinurie und Nierenversagen entwickeln (in 20–50 % der Fälle bis zum 30. Lebensjahr). Einseitige Nierenagenesie tritt gelegentlich in Verbindung mit weiteren Fehlbildungen des Urogenitaltrakts auf derselben Seite auf (z. B. Hypoplasie der Samenbläschen und Aplasie des Vas deferens), sowie mit Herzfehlern (wie Vorhof- oder Ventrikelseptumdefekten) und/oder gastrointestinalen Fehlbildungen (wie Analatresie). Beidseitige Nierenagenesie ist durch das vollständige Ausbleiben der Nierenentwicklung, fehlende Ureteren und die daraus resultierende fehlende fetale Nierenfunktion gekennzeichnet. Dies führt zu einer Potter-Sequenz mit Lungenhypoplasie aufgrund von Oligohydramnion, die unbehandelt kurz nach der Geburt zum Tod führt. Bei familiärer Häufung wird einseitige Nierenagenesie typischerweise autosomal-dominant mit unvollständiger Penetranz vererbt. Beidseitige Nierenagenesie wird autosomal-rezessiv vererbt. - Bei der Nierendysplasie ist/sind die Niere(n) zwar vorhanden, ihre Entwicklung ist jedoch abnormal. Die Nierendysplasie kann ein- oder beidseitig, segmental und unterschiedlich stark ausgeprägt sein. Sie verläuft in der Regel asymptomatisch, jedoch kann ein auffälliges sonografisches Bild der Niere im Rahmen der pränatalen Routine-Ultraschalluntersuchung, bei Harnwegsinfektionen (bei Kindern) oder bei Nierenerkrankungen (bei Kindern und Erwachsenen) festgestellt werden. Der Schweregrad der Dysplasie ist variabel, wobei die Nierenaplasie das Extrem darstellt. Bei einseitiger Nierenaplasie sind die Folgen vergleichbar mit einer einzelnen funktionierenden Niere, was potenziell zu Bluthochdruck und Proteinurie und im Erwachsenenalter zu Nierenversagen führen kann. Bei beidseitiger Nierendysplasie können chronische Nierenerkrankungen und Nierenversagen bereits im Kindesalter auftreten. Eine beidseitige Nierendysplasie kann die Nierenfunktion so stark einschränken, dass es während der Schwangerschaft zu Oligohydramnion kommt, was mit der Potter-Sequenz assoziiert ist. In solchen Fällen kann das Neugeborene kurz nach der Geburt an Atemversagen versterben; bei Kindern mit Restnierenfunktion können Komplikationen einer chronischen Nierenerkrankung auftreten: Gedeihstörung, Wachstumsverzögerung, Anämie, Hypertonie, Proteinurie und Nierenversagen. Die Nierendysplasie kann isoliert oder als Bestandteil zahlreicher seltener Syndrome auftreten, entweder sekundär aufgrund einer pränatalen Harnabflussstörung oder aufgrund einer primären Fehlentwicklung des nephrogenen Gewebes. Unvollständige Penetranz und variable Expressivität sind bei CAKUT (angeborenen Anomalien der Nieren und ableitenden Harnwege) sehr häufig; daher können Gene, die an Multiorgan-Syndromen beteiligt sind, möglicherweise zu einem isolierten renalen Phänotyp (Dysplasie/Hypoplasie/Agenesie) führen.

Literatur: https://www.orpha.net/en/disease/detail/411709;https://www.orpha.net/en/disease/detail/93108

• Alias: Extreme form of CAKUT
• Alias: Renal agenesis, kidney hypoplasia
• Allelic: Anterior segment anomalies with/-out cataract (EYA1)
• Allelic: Bone marrow failure [panelapp] (EXOC3L2)
• Allelic: Branchiootic syndrome 1 (EYA1)
• Allelic: Central hypoventilation syndrome, congenital (RET)
• Allelic: Dandy-Walker malformation [panelapp] (EXOC3L2)
• Allelic: Deafness, AD 23 (SIX1)
• Allelic: Deafness, AD 80 (GREB1L)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent (HNF1B)
• Allelic: Glomerulosclerosis, focal segmental, 7 (PAX2)
• Allelic: Hirschsprung disease, protection against + susceptibility to, 1 (RET)
• Allelic: Manitoba oculotrichoanal syndrome (FREM1)
• Allelic: Medullary thyroid carcinoma (RET)
• Allelic: Microphthalmia, syndromic 6 (BMP4)
• Allelic: Multiple endocrine neoplasia IIa + IIB (RET)
• Allelic: Nephronophthisis 9 (NEK8)
• Allelic: Orofacial cleft 11 (BMP4)
• Allelic: Otofaciocervical syndrome (EYA1)
• Allelic: Pheochromocytoma (RET)
• Allelic: Renal cell carcinoma (HNF1B)
• Allelic: Spastic paraplegia 23 (DSTYK)
• Allelic: Trigonocephaly 2 (FREM1)
• Beaulieu-Boycott-Innes/microceph., MR, distinct face, cardiac + genitourinary malfrom. s. (THOC6)
• Bifid nose with/-out anorectal + renal anomalies (FREM1)
• Branchiootic syndrome 3 (SIX1)
• Branchiootorenal syndrome 1, with/-out cataracts (EYA1)
• Branchiootorenal syndrome 2 (SIX5)
• Congenital anomalies kidney + urinary tract syndr. +/- hear loss, abnormal ears, devel. delay (PBX1)
• Congenital anomalies of kidney + urinary tract 1 (DSTYK)
• Congenital anomalies of kidney + urinary tract 2 (TBX18)
• Congenital anomalies of kidney + urinary tract 3 (NRIP)
• Hypogonadotropic hypogonadism 1 with/-out anosmia, Kallmann syndrome 1 (ANOS1)
• Hypoparathyroidism, sensorineural deafness + renal dysplasia (GATA3)
• Microcephaly, facial dysmorphism, renal agenesis, ambiguous genitalia syndrome (CTU2)
• Multinucleated neurons, anhydramnios, renal dysplasia, cereb, hypoplasia, hydranencephaly (CEP55)
• Papillorenal syndrome (PAX2)
• Renal cysts + diabetes syndrome (HNF1B)
• Renal dysplasia + Stickler syndrome (BMP4)
• Renal dysplasia [panelapp] (EXOC3L2)
• Renal dysplasia, cystic, susceptibility to (BICC1)
• Renal hypodysplasia/aplasia 1 (ITGA8)
• Renal hypodysplasia/aplasia 2 (FGF20)
• Renal hypodysplasia/aplasia 3 (GREB1L)
• Renal-hepatic-pancreatic dysplasia 2 (NEK8)
• Smith-Lemli-Opitz syndrome (DHCR7)
• Townes-Brocks branchiootorenal-like syndrome (SALL1)
• Townes-Brocks syndrome 1, Renal-Ear-Aanal-Radial [REAR] syndrome (SALL1)