Klinische FragestellungNeutropenie, zyklische; Differentialdiagnose

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Die zyklische Neutropenie verursacht häufige Infektionen aufgrund des Mangels an neutrophilen Granulozyten, der bereits bei der Geburt oder kurz danach auftritt. Bei den meisten Betroffenen tritt die Neutropenie alle 21 Tage auf und dauert etwa 3-5 Tage. Die Patienten entwickeln typischerweise wiederkehrende Infektionen der Nasennebenhöhlen, der Haut der Atemwege, Geschwüre im Mund und im Dickdarm, Pharyngitis und Gingivitis, wiederkehrendes Fieber oder Bauchschmerzen. Wenn die Neutrophilen-Spiegel im Intervall normal sind, besteht kein erhöhtes Infektions- und Entzündungsrisiko. Die Differentialdiagnose bei nicht-syndromaler Neutropenie umfasst hauptsächlich die ELANE-bedingte Neutropenie, die Kostmann-Krankheit, den G6PC3-Mangel, die GFI1-bedingte, schwere kongenitale Neutropenie und die gutartige ethnische Neutropenie. Zu den ausgewählten Syndromen mit kongenitaler Neutropenie gehören die Glykogen-Speicherkrankheit (Typ Ib + Ic), das Shwachman-Diamond-Syndrom, die Knorpel-Haar-Hypoplasie, das Chediak-Higashi-Syndrom, das Griscelli-Syndrom 1-3, das Barth-Syndrom, das Wiskott-Aldrich-Syndrom, die Dyskeratosis congenita und die Myelokathexis. Die klassische ELANE-bedingte Neutropenie wird autosomal dominant vererbt, während die differenzialdiagnostisch relevanten Erkrankungen häufig autosomal rezessiv und selten X-chromosomal vererbt werden. Bei Patienten mit der klinischen Diagnose einer zyklischen Neutropenie wurden in etwa 90% der Fälle ELANE-Mutationen nachgewiesen. Ein negatives molekulargenetisches Ergebnis kann aber die klinische Diagnose nicht ausschließen.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1533/

• Allelic: Aplastic anemia, susceptibility to (SBDS)
• Allelic: Blood group, Duffy system ACKR1)
• Allelic: Cartilage-hair hypoplasia (RMRP)
• Allelic: Deafness, AD 34, with/-out inflammation (NLRP3)
• Allelic: Deafness, AD 37 (COL11A1)
• Allelic: Fibrochondrogenesis 1 (COL11A1)
• Allelic: Lumbar disc herniation, susceptibility to (COL11A1)
• Allelic: Malaria, vivax, protection against (ACKR1)
• Allelic: Metaphyseal dysplasia without hypotrichosis (RMRP)
• Allelic: Mevalonic aciduria (MVK)
• Allelic: Multiple sclerosis, susceptibility to, 5 (TNFRSF1A)
• Allelic: Neutrophilic dermatosis, acute febrile (MEFV)
• Allelic: Porokeratosis 3, multiple types (MVK)
• Allelic: Stickler syndrome, type II (COL11A1)
• Allelic: Thrombocytopenia with beta-thalassemia, XL (GATA1)
• Allelic: Thrombocytopenia, XL (WAS)
• Allelic: Thrombocytopenia, XL, intermittent (WAS)
• Allelic: Thrombocytopenia, XL, with/-out dyserythropoietic anemia (GATA1)
• Allelic: White blood cell count QTL (ACKR1)
• Allelic: Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)
• Anauxetic dysplasia 1 (RMRP)
• Anemia, XL, with/-out neutropenia +/- platelet abnormalities (GATA1)
• Barth syndrome (TAFAZZIN)
• Benign ethnic neutropenia (ACKR1)
• Bone marrow failure syndrome 3 (DNAJC21)
• CINCA syndrome (NLRP3)
• Chediak-Higashi syndrome (LYST)
• Congenital disorder of glycosylation, type IIw (SLC37A4)
• Dursun syndrome (G6PC3)
• Familial Mediterranean fever, AD + AR (MEFV)
• Familial cold inflammatory syndrome 1 (NLRP3)
• Glycogen storage disease Ib + Ic (SLC37A4)
• Griscelli syndrome, type 1 (MYO5A)
• Griscelli syndrome, type 2 (RAB27A)
• Griscelli syndrome, type 3 (MLPH)
• Hyper-IgD syndrome (MVK)
• Keratoendothelitis fugax hereditaria (NLRP3)
• Marshall syndrome (COL11A1)
• Muckle-Wells syndrome (NLRP3)
• Myelokathexis, isolated (CXCR4)
• Neutropenia, cyclic (ELANE)
• Neutropenia, nonimmune chronic idiopathic, of adults (GFI1)
• Neutropenia, severe congenital 1, AD (ELANE)
• Neutropenia, severe congenital 2, AD (GFI1)
• Neutropenia, severe congenital 3, AR (HAX1)
• Neutropenia, severe congenital 4, AR (G6PC3)
• Neutropenia, severe congenital, 5, AR (VPS45)
• Neutropenia, severe congenital, 7, AR (CSF3R)
• Neutropenia, severe congenital, 8, AD (SRP54)
• Neutropenia, severe congenital, XL (WAS)
• Periodic fever, familial (TNFRSF1A)
• Reticular dysgenesis (AK2)
• Shwachman-Diamond syndrome (SBDS)
• Shwachman-Diamond syndrome 2 (EFL1)
• Transcobalamin II deficiency (TCN2)
• WHIM [Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, Myelokathexis] syndrome 1 (CXCR4)