Klinische FragestellungNarkolepsie, Differentialdiagnose

NGS + SNP

Narkolepsie ist eine chronische Schlafstörung, die den normalen Schlaf-Wach-Zyklus stört und meist im Jugendalter beginnt. Sie ist gekennzeichnet durch exzessive Tagesschläfrigkeit mit "Schlafattacken", die von Sekunden bis Minuten dauern. Häufig treten bei Narkolepsie Typ 1 (NT1) auch Kataplexien (als Reaktion auf starke Emotionen) auf, die nur wenige Sekunden dauern. Narkolepsie beeinträchtigt den nächtlichen Schlaf mit Halluzinationen, quälenden Träumen und/oder Schlaflähmungen. Mit Ausnahme der Kataplexie weist NT2 die meisten der gleichen Symptome wie NT1 auf. Die meisten Fälle von Narkolepsie sind sporadisch, selten werden familiäre Fälle ohne klares Vererbungsmuster beobachtet. Verwandte ersten Grades haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein 40-fach höheres Risiko, an der Krankheit zu erkranken. In den meisten Fällen resultiert Narkolepsie aus einer Kombination von genetischen und umweltbedingten Faktoren. Ein Allel des HLA-DQB1-Lokus (HLA-DQB1*06:02) ist stark mit Narkolepsie assoziiert, insbesondere bei denjenigen, die auch Kataplexie und erniedrigte Hypocretin-Spiegel haben. Variationen in weiteren Genen wurden ebenfalls mit Narkolepsie in Verbindung gebracht, viele davon mit Funktionen des Immunsystems, aber ihr Einfluss ist sicherlich eher gering. Die derzeit identifizierten Loci können die Heritabilität der Narkolepsie nicht erklären.

Referenz: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31324898/

• Allelic: Aplastic anemia (PRF1)
• Allelic: Asthma, susceptibility to (TNF)
• Allelic: Birbeck granule deficiency
• Allelic: Chondrosarcoma (EXT1)
• Allelic: Dementia, vascular, susceptibility to (TNF)
• Allelic: Exostoses, multiple, type 1 (EXT1)
• Allelic: Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 2 (PRF1)
• Allelic: Lymphoma, non-Hodgkin (PRF1)
• Allelic: Malaria, cerebral, susceptibility to (TNF)
• Allelic: Migraine without aura, susceptibility to (TNF)
• Allelic: Muscular dystrophy, congenital, megaconial type (CHKB)
• Allelic: Myocardial infarction, susceptibility to (TNFSF4)
• Allelic: Nephrolithiasis, uric acid, susceptibility to (ZNF365)
• Allelic: Neuromuscular disorder, HSP AD [Lit.] (CPT1B)
• Allelic: Septic shock, susceptibility to (TNF)
• Cerebellar ataxia, deafness + narcolepsy, AD (DNMT1)
• Familial case of narcolepsy + cataplexy NT1 associated with multiple exostoses (EXT1)
• NLC1A: resistance to narcolepsy (SNP)
• NRCLP1: Narcolepsy 1 [Narcoleptic syndrome 1] (HCRT)
• NRCLP2: association (D4S2987)
• NRCLP3: candidate region between (D21S267 + ABCG1)
• NRCLP4: T-to-C SNP between (CPT1B + CHKB)
• NRCLP5: 3 SNPs between TCRAJ + TRAC
• NRCLP6: susceptibility to (P2RY11)
• NRCPL7: susceptibility to (MOG)
• Narcolepsy 1 (susceptibility to; HCRT)
• Narcolepsy 2 (susceptibility to; D42987)
• Narcolepsy 3 (candidate region between D21S267 + ABCG1)
• Narcolepsy 4 (susceptibility to; T-to-C SNP, rs5770917, located between CPT1B + CHKB)
• Narcolepsy 5 (susceptibility to; 3 SNPs between TCRAJ + TRAC)
• Narcolepsy 6 (susceptibility to; SNP in 3UTR of P2RY11 gene)
• Narcolepsy 7 (susceptibility to; MOG)