Klinische FragestellungMyotonia congenita

NGS +

Nicht-dystrophische Myotonien sind seltene Störungen der Muskelübererregbarkeit, die durch Funktionsgewinn-Mutationen im SCN4A-Gen oder Funktionsverlust-Mutationen im CLCN1-Gen verursacht werden. Myotonia congenita betrifft die Skelettmuskulatur und beginnt in der Kindheit mit Schüben anhaltender Myotonien in allen Muskeln, auch im Gesicht und in der Zunge, am häufigsten jedoch in den Beinen, was zu Steifheit führt, manchmal mit einem Aufwärmeffekt. Die beiden Haupttypen werden als Morbus Thomsen und Morbus Becker bezeichnet und unterscheiden sich durch die Schwere der Symptome und die Vererbungsmuster. Die Becker-Krankheit tritt in der Regel später in der Kindheit auf und verursacht schwerere Steifheit. Bei Patienten mit Morbus Becker treten häufig vorübergehende Anfälle von Muskelschwäche auf, die im Laufe der Zeit manchmal dauerhaft sind. Mutationen im CLCN1-Gen verändern die Struktur und/oder Funktion von Chloridkanälen. Die Thomsen-Krankheit wird autosomal dominant vererbt, die Becker-Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Die phänotypischen Ausprägungen der pathogenen Varianten in den CLCN1- und SCN4A-Genen können selbst innerhalb derselben Familie variieren; viele autosomal-dominante pathogene Varianten können mit einer reduzierten Penetranz einhergehen. Sowohl die analytische Sensitivität als auch die Spezifität liegen nahe bei 100 %, die klinische Sensitivität und Spezifität sind von variablen Faktoren wie Alter und/oder Familienanamnese abhängig.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1355/

• Alias: Non-dystrophic skeletal muscle disorder
• Alias: Thomsen + Becker disease
• Hyperkalemic periodic paralysis, type 2 (SCN4A)
• Hypokalemic periodic paralysis, type 2 (SCN4A)
• Myasthenic syndrome, congenital, 16 (SCN4A)
• Myotonia congenita, AD (CLCN1)
• Myotonia congenita, AR (CLCN1)
• Myotonia congenita, atypical, acetazolamide-responsive (SCN4A)
• Myotonia levior, AR (CLCN1)
• Paramyotonia congenita (SCN4A)