Klinische FragestellungMultiple endokrine Neoplasie, MEN; Differentialdiagnose

Zusammenfassung

Kurzinformation

Umfassendes differentialdiagnostisches panel für Multiple endokrine Neoplasie, MEN, mit 1 Leitlinien-kuratierten "core"-Gen, 14 weiteren "core-candiate" Genen, zumeist auch Leitlinien-kuratiert, sowie insgesamt 24 kuratierten Genen

NP0570

Anzahl Loci

Locus-Typ	Anzahl
Gen	17

Akkreditierte Untersuchung

Untersuchte Sequenzlänge

24,7 kb (Core-/Core-canditate-Gene)
28,6 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)

Analyse-Dauer

auf Anfrage

Untersuchungsmaterial

EDTA-Blut (3-5 ml)

Diagnostische Hinweise

NGS +

[Sanger]

Loci

Gen

Name	Exon-Länge (bp)	OMIM-G	Referenz-Seq.	Erbgang
AIP	993	605555	NM_003977.4	AD
CDC73	1596	607393	NM_024529.5	AD
CDKN1B	597	600778	NM_004064.5	AD
MAX	483	154950	NM_002382.5	AD
MEN1	1833	613733	NM_130799.2	AD
NF1	8457	613113	NM_001042492.3	AD
PRKAR1A	1146	188830	NM_002734.5	AD
RET	3345	164761	NM_020975.6	AD
SDHA	1995	600857	NM_004168.4	AR, AD
SDHAF2	501	613019	NM_017841.4	AD
SDHB	843	185470	NM_003000.3	AD
SDHC	510	602413	NM_003001.5	AD
SDHD	480	602690	NM_003002.4	AD, Sus
TP53	1182	191170	NM_000546.6	AD
VHL	642	608537	NM_000551.4	AD
CASR	3237	601199	NM_000388.4	AD, AR
TMEM127	717	613403	NM_017849.4	AD

Infos zur Erkrankung

Klinischer Kommentar

Multiple endokrine Neoplasie (MEN) Syndrome sind seltene erbliche Erkrankungen, bei denen mehrere endokrine Drüsen hyperplasieren bzw. gutartige oder maligne Tumore entwickeln. Tumore und vergrößerte Drüsen produzieren unverhältnismäßig viel Hormone. Die klinischen Symptome variieren stark je nachdem, welche Drüsen betroffen sind. MEN1 verursacht Kombinationen von über 20 verschiedenen Tumorentitäten, die vom Kleinkindalter bis ins Senium manifestieren können. In ca. 95% der MEN1-Fälle kann eine genetische Prädisposition identifiziert werden, die autosomal-dominant vererbt wird. Die altersabhängige Penetranz für alle klinischen MEN1-Symptome übersteigt 50% ab dem 20. Lebensjahr und 95% mit 40 Jahren. 90% der MEN2-Mutationsträger (ebenfalls autosomal-dominante Vererbung) entwickeln medulläre Schilddrüsen-Karzinome. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet keinen sicheren Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1538/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1257/

Synonyme

Alias: Neoplasie, endokrine multiple, MEN
Allelic: Acrodysostosis 1, with/-out hormone resistance (PRKAR1A)
Allelic: Adrenal adenoma, somatic (MEN1)
Allelic: Adrenocortical carcinoma, pediatric (TP53)
Allelic: Adrenocortical tumor, somatic (PRKAR1A)
Allelic: Angiofibroma, somatic (MEN1)
Allelic: Basal cell carcinoma 7 (TP53)
Allelic: Breast cancer, somatic (TP53)
Allelic: Carcinoid tumor of lung (MEN1)
Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1GG (SDHA)
Allelic: Central hypoventilation syndrome, congenital (RET)
Allelic: Choroid plexus papilloma (TP53)
Allelic: Colorectal cancer (TP53)
Allelic: Deafness, AR 12 (CDH23)(
Allelic: Epilepsy idiopathic generalized, susceptibility to, 8 (CASR)
Allelic: Erythrocytosis, familial, 2 (VHL)
Allelic: Erythrocytosis, familial, 4 (EPAS1)
Allelic: Gastrointestinal stromal tumor (SDHB, SDHC)
Allelic: Glioma susceptibility 1 (TP53)
Allelic: Hemangioblastoma, cerebellar, somatic (VHL)
Allelic: Hepatocellular carcinoma, somatic (TP53)
Allelic: Hirschsprung disease, protection against + susceptibility to, 1 (RET)
Allelic: Hyperparathyroidism, familial primary (CDC73)
Allelic: Hyperparathyroidism, neonatal (CASR)
Allelic: Leigh syndrome (SDHA)
Allelic: Leukemia, juvenile myelomonocytic (NF1)
Allelic: Lipoma, somatic (MEN1)
Allelic: Medullary thyroid carcinoma (RET)
Allelic: Mitochondrial respiratory chain complex II deficiency (SDHA, SDHD)
Allelic: Myxoma, intracardiac (PRKAR1A)
Allelic: Nasopharyngeal carcinoma, somatic (TP53)
Allelic: Neurofibromatosis, familial spinal (NF1)
Allelic: Neurofibromatosis, type 1 (NF1)
Allelic: Neurofibromatosis-Noonan syndrome (NF1)
Allelic: Osteosarcoma (TP53)
Allelic: Pancreatic cancer, somatic (TP53)
Allelic: Parathyroid adenoma with cystic changes (CDC73)
Allelic: Parathyroid adenoma, somatic (MEN1)
Allelic: Parathyroid carcinoma (CDC73)
Allelic: Renal cell carcinoma, somatic (VHL)
Allelic: Usher syndrome, type 1D (CDH23)
Allelic: Usher syndrome, type 1D/F digenic (CDH23)
Allelic: Watson syndrome (NF1)
Carney complex, type 1 [neoplasias: heart, endocrine, skin, neural myxomas, pigment] (PRKAR1A)
Familial hyperparathyroidism, multiple endocrine neoplasia 1 [panelapp] (CDKN1A)
Familial hyperparathyroidism, multiple endocrine neoplasia 1 [panelapp] (CDKN2B)
Familial hyperparathyroidism, multiple endocrine neoplasia 1 [panelapp] (CDKN2C)
Hyperparathyroidism 4 (GCM2)
Hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome (CDC73)
Hypocalcemia, AD (CASR)
Hypocalcemia, AD, with Bartter syndrome (CASR)
Hypocalciuric hypercalcemia, type I (CASR)
Hypoparathyroidism, familial isolated 2 (GCM2)
Li-Fraumeni syndrome (TP53)
Multiple endocrine neoplasia 1, Wermer syndrome (MEN1)
Multiple endocrine neoplasia IIA, Sippel syndrome, + IIB, Wagenmann-Froböse syndrome (RET)
Multiple endocrine neoplasia, type IV (CDKN1B)
Paraganglioma and gastric stromal sarcoma (SDHB, SDHC, SDHD)
Paragangliomas 1, with/-out deafness (SDHD)
Paragangliomas 2 (SDHAF2)
Paragangliomas 3 (SDHC)
Paragangliomas 4 (SDHB)
Paragangliomas 5 (SDHA)
Pheochromocytoma (RET, SDHB, SDHD, VHL)
Pheochromocytoma, susceptibility to (MAX)
Pheochromocytoma, susceptibility to (TMEM127)
Pigmented nodular adrenocortical disease, primary, 1 (PRKAR1A)
Pituitary adenoma 1, multiple types (AIP)
Pituitary adenoma 2, GH-secreting (GPR101)
Pituitary adenoma 5, multiple types (CDH23)
Pituitary adenoma predisposition (AIP)
Polycythemia-paraganglioma-somatostatinoma syndrome [NCCN guideline] (EPAS1)
Zollinger-Ellison syndrome (RPRD1A, CDKN1B)
von Hippel-Lindau syndrome (VHL)

Erbgänge, Vererbungsmuster etc.

OMIM-Ps

Multiple OMIM-Ps

ICD10 Code

Bioinformatik und klinische Interpretation

Test-Stärken

DAkkS-akkreditiertes Labor
EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
unsere umfassenden klinischen Aussagen

Testeinschränkungen

Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
Gen-Konversionen
komplexe Inversionen
Balancierte Translokationen
Mitochondriale Varianten
Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
niedriger Mosaik-Status
Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
Varianten innerhalb von Pseudogenen
die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde

Laboranforderung

Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.
Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.
Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.
Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.