Klinische FragestellungMukopolysaccharidosen, Differentialdiagnose II

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Mukopolysaccharidosen (MPS) sind eine Gruppe lysosomaler Speicherkrankheiten, bei denen der Abbau von Glykosaminoglykanen (GAGs) durch einen Defekt jeweils spezifischer lysosomaler Enzyme gestört ist. Die Folge ist eine progressive multisystemische Erkrankung mit variabler Ausprägung. Typische Befunde sind Skelettveränderungen (Dysostosis multiplex), Gelenkbeteiligung, Kleinwuchs, grobe Gesichtszüge, Herzklappen- und Atemwegsbeteiligung, Hepatosplenomegalie, Hörstörung sowie – je nach MPS-Typ – eine unterschiedlich ausgeprägte neurologische Beteiligung. Die meisten Betroffenen sind bei Geburt zunächst unauffällig; milde Formen können sich jedoch auch erst im späteren Kindes-, Jugend- oder Erwachsenenalter manifestieren. MPS I ist eine progressive Erkrankung mit einem klinischen Kontinuum von schweren bis attenuierten Verläufen; die frühere Einteilung in Hurler-, Hurler-Scheie- und Scheie-Syndrom wird zwar noch verwendet, aktueller aber als überlappendes Spektrum verstanden. Ursache ist ein Mangel an Alpha-L-Iduronidase. MPS II (Hunter-Syndrom) ist die einzige X-chromosomal vererbte MPS; das klinische Spektrum reicht von nicht-neuronopathischen Verläufen mit erhaltener Intelligenz bis zu neuronopathischen Formen mit progredienter neurokognitiver Verschlechterung. MPS III (Sanfilippo-Syndrom) umfasst vier Subtypen (A-D) und ist besonders durch eine progrediente ZNS-Degeneration mit Entwicklungsstillstand bzw. -rückschritt, Verhaltensauffälligkeiten und Schlafstörungen gekennzeichnet. MPS IV (Morquio-Spektrum) betrifft vor allem das Skelettsystem bei in der Regel erhaltener kognitiver Entwicklung. Für MPS IVA ist ein Mangel an GALNS, für MPS IVB ein Mangel an β-Galactosidase (GLB1) ursächlich; MPS IVB ist selten und macht nur einen kleinen Teil der MPS-IV-Fälle aus. Klinisch stehen Kleinwuchs mit kurzem Rumpf, thorakale Deformitäten, Genu valgum, Kypho-/Skoliose, odontoide Hypoplasie und weitere epiphysäre bzw. spondyläre Veränderungen im Vordergrund. MPS VI (Maroteaux-Lamy-Syndrom) ist ebenfalls primär eine progressive multisystemische Erkrankung mit Skelett-, Herz-, Atemwegs- und Augenbeteiligung, jedoch typischerweise ohne wesentliche intellektuelle Beeinträchtigung. MPS VII (Sly-Syndrom) zeigt ein sehr breites Spektrum von perinatal schweren Verläufen bis zu milderen Formen; charakteristisch ist, dass die Erkrankung bereits pränatal mit nicht-immunologischem Hydrops fetalis imponieren kann. Mit Ausnahme von MPS II werden die MPS autosomal-rezessiv vererbt. Die Diagnostik erfolgtüber biochemische GAG-Analytik, Enzymdiagnostik und molekulargenetische Bestätigung. Da sich die klinischen Bilder teils deutlich überlappen und gleichzeitig eine erhebliche intrafamiliäre und interfamiliäre Variabilität besteht, ist die molekulargenetische Abklärung auch bereits bei entsprechendem klinischem Verdacht sinnvoll.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK148668/

https://www.ncbi.nlm. nih.gov/books/NBK164500/

• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2V (NAGLU)
• Allelic: Lewy body dementia, susceptibility to (GBA)
• Allelic: Parkinson disease 24, AD, susceptibility to (PSAP)
• Allelic: Parkinson disease, late-onset, susceptibility to (GBA)
• Allelic: Retinitis pigmentosa 73 (HGSNAT)
• Combined SAP deficiency (PSAP)
• Fabry disease (GLA)
• Fabry disease, cardiac variant (GLA)
• GM1-gangliosidosis type I-III (GLB1)
• Gaucher disease, atypical (PSAP)
• Gaucher disease, perinatal lethal (GBA)
• Gaucher disease, type I, II, III, IIIC (GBA)
• Krabbe disease, atypical (PSAP)
• Mannosidosis, alpha-, types I + II (MAN2B1)
• Metachromatic leukodystrophy due to SAP-b deficiency (PSAP)
• Mucolipidosis II alpha/beta (GNPTAB)
• Mucolipidosis III alpha/beta (GNPTAB)
• Mucolipidosis IV (MCOLN1)
• Mucopolysaccharidosis type II, Hunter syndrome (IDS)
• Mucopolysaccharidosis type IIIA, Sanfilippo A (SGSH)
• Mucopolysaccharidosis type IIIB, Sanfilippo B (NAGLU)
• Mucopolysaccharidosis type IIIC, Sanfilippo C (HGSNAT)
• Mucopolysaccharidosis type IIID, Sanfilippo syndrome D (GNS)
• Mucopolysaccharidosis type IVA (GALNS)
• Mucopolysaccharidosis type IVB, Morquio (GLB1)
• Mucopolysaccharidosis type IX (HYAL1)
• Mucopolysaccharidosis type Ih/s, Hurler-Scheie syndrome+ Is, Scheie syndrome (IDUA)
• Mucopolysaccharidosis type VI, Maroteaux-Lamy (ARSB)
• Mucopolysaccharidosis type VII, Sly syndrome (GUSB)
• Mucopolysaccharidosis type X (ARSK)
• Mucopolysaccharidosis-plus syndrome (VPS33A)
• Multiple sulfatase deficiency (SUMF1)
• Osteoarthritis with mild chondrodysplasia (COL2A1)
• Schimke immunoosseous dysplasia (SMARCAL1)
• Sialidosis, type I (NEU1)
• Sialidosis, type II (NEU1)
• Smith-Magenis syndrome (RAI1)
• Spondyloepiphyseal dysplasia tarda (TRAPPC2)